感染性腹泻演示文稿

1、感 染 性 腹 泻 ——相关临床问题,烟台市莱阳中心医院 孙建华,何为腹泻？,便次不正常粪便性状改变,何为感染性腹泻？,有病原体(病毒、细菌、寄生虫)引起肠道粘膜炎症或吸收或分泌功能障碍。便次增多，性状改变。,感染性腹泻的分类,吸收不良性腹泻分泌性腹泻(肠毒素性腹泻)侵袭性腹泻(渗出性腹泻)抗生素相关性腹泻,吸收不良性腹泻的病原体,轮状病毒(Rotavirus)诺瓦克样病毒(Norwal

2、k like virus)腺病毒(adenovirus)星状病毒(Astrovirus)致病性大肠杆菌(Enteropathogenic Escherichia coli EPEC)隐孢子虫(Cryptosporidium),吸收不良性腹泻的临床表现,中毒症状轻或缺如腹痛症状轻或缺如水样便,有未消化的食物。可引起轻重不等的脱水,分泌性腹泻的病原体,霍乱弧菌(vibrio cholera)产毒性大肠杆菌(enterotox

3、igenic E.coli ETEC)金黄色葡萄球菌(staphylococcus aureus)难辨梭状芽孢菌(clostridium difficile)腊样芽孢杆菌(bacillus cereus)不凝集弧菌(non-agglutinable vibrio),分泌性腹泻的临床表现,中毒症状轻或缺如腹痛症状轻或缺如水样便,米泔水样便，量大。易引起轻重不等的脱水,侵袭性腹泻病原体,痢疾杆菌(shigella)空肠弯曲菌

4、(campylobacter jejuni)沙门氏菌(salmonella)侵袭性大肠杆菌(enteroinvasive E. coli EIEC)出血性大肠杆菌(enterohemorrhagic E.coli EHEC)耶尔森菌(yersinia)产气荚膜梭状芽胞菌(Clostridium perfringens)溶组织内阿米巴(entamoeba histolytica),侵袭性腹泻临床表现,中毒症状重，常有发热。腹

5、痛较重排稀便、粘液便、粘液血便及脓血便。里急后重便次多，便量少/次。脱水少见,抗生素相关性腹泻,广谱抗生素应用过程中或应用以后出现机体本身抵抗力明显下降菌群紊乱后，金黄色葡萄球菌、难辩梭状芽胞菌、肠球菌、念珠菌等过度生长金黄色葡萄球菌、难辩梭状芽胞菌可引起伪膜性肠炎,抗生素相关性腹泻临床表现,轻者只有腹泻，稀便，无全身反应，肠镜检查正常。中度者腹痛、腹泻，也无全身反应，肠镜检查肠粘膜充血、水肿。重者明显腹痛、腹泻，发热

6、、头痛，末梢血WBC升高，肠镜检查肠粘膜可见斑片状伪膜表现。菌群紊乱早期停用抗生素，腹泻可痊愈。已形成伪膜性结肠炎时，需加用甲硝唑或万古霉素。,感染性腹泻的分期,急性腹泻(acute diarrhea):病程2周以内迁延性腹泻(persistent diarrhea)：病程2周～2月之间慢性腹泻(chronic diarrhea)：病程2月以上。,感染性腹泻的诊断原则,依据患者的流行病学、临床表现及实验室检查结果进行综合判断。

7、确诊必须有病原学的证据,霍 乱,霍乱离我们有多远？霍乱可怕在什么地方？治疗效果怎样？,发病机制,霍乱弧菌 小肠 TCPA（毒素协同调节菌毛A) 粘附于小肠上段粘膜上皮细胞的刷状缘 大量繁殖，并产生霍乱毒素(Choleragen) 细胞内cAMP浓度持续升高 杯状细胞隐窝细胞分泌，抑制绒毛细胞吸收 粘液微粒

8、 引起严重水样腹泻 米泔状大便,,,,,,,,,,,霍乱肠毒素,霍乱肠毒素（也称霍乱原，choleragen）在发病机制中起关键作用。,Figure The bacterium produces a toxin that is the cause of the cholera. The toxin molecule is composed of several parts, o

9、ne of which (coloured blue) penetrates the cell membrane (yellow),霍乱肠毒素引起小肠过度分泌的机制,霍乱肠毒素由1个A亚单位和5个B亚单位组成B亚单位与肠黏膜上皮细胞的受体GM1结合,霍乱肠毒素引起小肠过度分泌的机制,A亚单位移至细胞内并水解成A1、A2片段A1片段催化从NAD转移出ADP－ribose至G蛋白,(E) Reduction of disulfide b

10、ond of A subunit by intracellular glutathione, freeing A1 and A2.,(F) Cleavage of NAD by A1 yielding ADP-ribose and nicotinamide.,(D) Entry of A subunit.,霍乱肠毒素引起小肠过度分泌的机制,G蛋白的ADP－ribose化抑制其GTP酶活性AC持续活化，ATP不断转变为cAMP

11、刺激隐窝细胞分泌水、氯化物及碳酸氢盐。,(G) ADP-ribosylation of G protein, inhibiting action of GTPase and “locking” adenylate cyclase in “on” mode.,病理生理,,水的丢失：引起程度不等的脱水，严重者引起周围循环 衰竭，致使重要器官缺血、缺氧，功能障碍。病人每天 大便的排出量为：

12、 轻型：1000~3000ml； 中型：4000~8000ml； 重型：>8000ml，有的可达18000ml。,病理生理,霍乱病人的粪便为等渗性，其中钾和碳酸氢盐浓度为血中浓度的2～5倍。见下表：剧烈吐泻可导致脱水、电解质紊乱、酸碱失衡,2.临床表现,,,,1. 潜伏期：一般为1 ~ 3天，短者3~6小时，长

13、者7天。2. 泻吐期：先泻后吐，无腹痛无里急后重，大便初为稀便，后为水样便，常见为黄水样、清水样，少数为米泔样或洗肉水样，无粪臭味，每日数次至十数次甚至更多。少数病人有呕吐。一般无发热，少数有低热。持续数小时至1~2天。3. 脱水期：表现为：程度不等的脱水，周围循环衰竭，电解质丢失，代谢性酸中毒，重要脏器功能障碍。常见的为肾脏、大脑、心脏等。4. 反应期：脱水纠正后，约有1/3的病人出现发热反应，约38-39oC，1~3天

14、自行消退，儿童多见。与毒素的回吸收有关。5. 恢复期：脱水纠正后，临床症状逐渐消失。,,烦躁，声嘶，口渴,眼窝深陷，两颊深凹,,“洗衣工手”,皮肤干皱、湿冷无弹性,舟状腹,3.并发症,1.急性肾功能衰竭：由于严重脱水导致休克，引起肾脏缺血、 缺氧，最终导致肾前性或肾性功能衰竭。肾性肾功能衰竭 多发生在病后7~9天。2.低钾综合征：由于严重的腹泻及呕吐，引起钾离子的丢失。 表现为：腹胀

15、、肌张力减退、腱反射迟钝或消失、心音低 钝、心律不齐、早搏、心动过速等。心电图OT间期延长， T波平坦，出现U波。血清钾<3.5mmol/L。3.急性肺水肿：代谢性酸中毒可导致肺循环高压和肺水肿， 或大量的不含碱的盐水快速输入，也可加重肺循环高压， 严重者发生心力衰竭。表现为：胸闷、咳嗽、呼吸困难、 端坐呼吸、发绀、粉红色泡沫样痰、心率快、肺部可闻

16、 及湿罗音。4.酸中毒：大量肠液的丢失，引起代谢性酸中毒，加重病情。5.早产及流产：,4.治疗原则,以静脉或口服补充液体及电解质为主；以抗菌药物及抑制肠道分泌药物为辅；强制性严格隔离。,液体疗法的原则： 早期、迅速、足量， 先盐后糖，先快后慢， 纠酸补钙，见尿补钾,液体疗法（口服）,霍乱病人肠道对葡萄糖的吸收能力并无改变，在吸收葡萄糖的同时增进

17、氯化钠及水的吸收——口服补液的理论依据。 国际卫生组织推荐的ORS液的配方为： 葡萄糖： 20g 氯化钠： 3.5g +水1000ml 碳酸氢钠：2.5g 氯化钾： 1.5g,液体疗法（静脉）,液体种类：541溶液：NaCI 5g，NaHCO3 4g，KCI

18、1g，GS10g 。最常用。另外生理盐水；3:2:1液； 2:1液。2. 补液量： 成人 儿童 轻度：3000-4000ml 100-150ml/Kg 中度：4000-8000ml 150-200ml/Kg

19、 重度：8000-12000ml 200-250ml/Kg速度：(1)成人：脱水严重者，开始40-80ml/min，后 20-30ml/min，直至血压稳定，脉搏有力， 再减慢速度。必要时 开通2-3条输液途径。 (2)儿童：开始4岁以上20-30ml/

20、min； 4岁以下10ml/min。 以后根据血压及脉搏情况调整。,霍乱弧菌O139,,1. 流行病学：1992年10月~1993年，在印度及孟加拉发生了前所未有的霍乱样的大流行，后被证实为O139，已被国际腹泻疾病研究中心所认可。2. 致病性：外毒素是主要的致病物质。3. 临床特征：大多

21、数病例出现重度腹泻，伴有剧烈呕吐，发热、腹痛多见。重度脱水者占55% ~94%，死亡率达5%。4. 治疗：同O1群。,肠出血性大肠杆菌O157:H7感染,大肠杆菌O157:H7认知度问题？ 抗生素的应用问题？,,,大肠杆菌O157：H7及毒素的特性,主要特性——是能产生大量的志贺样毒素 （SLT）——Vero细胞变性、 溶解、坏死 ——

22、Vero毒素。Vero毒素——含有1个A亚单位，进入细胞， 抑制蛋白的合成，产生临床 症状；含有5-6个B亚单位， 有与受体结合、粘附作用。,大肠杆菌O157；H7的致病性,1.粘附——局灶性粘附及其他的方式——直接损伤。2.产毒： (1)Vero毒素——抑制蛋白合成。使血管内皮细

23、 胞、上皮细胞等发生变性、溶解、 坏死。 (2)溶血素 ——使红细胞及血小板破坏。 (3)粘附分子intimin——介导细菌紧密粘附于靶 细胞上。 (4)内毒素,发病机制,1.O157:H7具有粘附和产毒的特性。2.

24、粘附和繁殖的部位：盲肠和结肠。3.Vero毒素： 肠上皮——出血性肠炎； 内皮、RBC、PLT——HUS； 肾小管上皮细胞——肾功衰竭；刺激内皮细胞释放VIII因子——出现血栓形成性血小板减少性紫癜 副交感N的兴奋性增加——窦缓。4. 内毒素：裂解后可释放内毒素，引起内皮

25、细胞损伤， ——故认为Vero毒素与内毒素的协同作用， 是致病的主要机理。,临床特征,该病的潜伏期为：2 --7日（平均4日）。急性起病，剧烈腹痛和非血性腹泻，数天后 发生血性腹泻，低热或不发热，严重者一周 后发生溶血尿毒综合征，并可出现窦性心动 过缓、惊厥和血小板减少性紫癜。 HUS的高危因素：应用抗动力药物、血性腹泻、发热、呕吐、WBC增高、老年人及年龄少的儿童。,临床医

26、生高度警惕,* 任何急性腹泻出现血样便或腹泻后出现HUS的 患者，均应考虑O157：H7的感染。 ——病原学检查。 * 我们要求：在高发季节（6-9月），有泻比检； 非高发季节，对有血便或血性腹泻的 进行检查。,,,,抗生素的应用问题,,——目前尚未定论。*体

27、外研究发现： 抗生素促使细菌释放Vero毒素， 增加HUS的危险； 不能缩短病程和减少并发症。 ——目前我国原则上禁止抗生素的应用。,治 疗,,治疗原则：强调纠正脱水、 支持疗法及对症处理 的重要性。原则上禁用抗生素。,* 溶血尿毒综合征的处理：补液、电解质平衡、营养、 纠正贫血等对症处理外，无有效的治疗方法，严重 者可进行血

28、液透析。,细 菌 性 痢 疾,细菌性痢疾的重视程度？目前最头痛的问题？中毒性菌痢的鉴别诊断！,致病机制,1.局部症状——取决于细菌的粘附及侵袭力，在肠 粘膜上皮细胞及固有层中繁殖，致肠粘膜炎症反 应和固有层小血管循环障碍。肠粘膜炎症、坏死 和溃疡——腹痛、腹泻、脓血便、里急后重。2.全身症状——取决于内毒素，引起发热及中毒症 状。在中毒性菌痢中起主要作用。 * 中毒性菌痢——是机体对内毒素的强烈过敏反应，

29、 血中儿茶酚胺等多种血管活性物质增多，导致 全身的小血管痉挛引起急性微循环障碍。 —— 内毒素损伤内皮细胞，引起DIC 及血栓形成，加重微循环障碍。,,,大部分被胃酸杀死,少量细菌进入肠道,,正常菌群的拮抗+肠黏膜分泌型IgA屏障,免疫力低下，细菌侵入肠黏膜上皮细胞和固有层繁殖,,黏膜炎症反应+ 小血管循环障碍,痢疾杆菌

30、进入消化管,肠黏膜炎症、坏死和溃疡,,腹痛、腹泻和脓血便,,细菌在人体内被吞噬，很少侵入黏膜下层，一般亦不侵入血流，故极少发生菌血症或败血症,,,营养状况极差，尤其老年人或儿童,偶然发生败血症,,,志贺菌释放外毒素,,病初的水样腹泻和神经系统症状,,,急性典型菌痢的发病机制示意图,志贺菌属释放内毒素,,,发热及毒血症症状,机体对之敏感,,产生强烈过敏反应,,,血中儿茶酚胺等血管活性物质,,,全身小血管痉挛导致急性微循环障碍,内毒素损伤血

31、管壁引起DIC及血栓形成,,加重微循环障碍,,感染性休克和重要脏器衰竭,,脑组织病变严重者引起脑水肿甚至脑疝,内毒素在发病机制中的作用,临床特点,腹痛、腹泻、里急后重和黏液脓血便 可伴有发热及全身毒血症症状 严重者有感染性休克和/或中毒性脑病 急性期一般数日即愈，少数病程迁延,中毒性菌痢的临床表现,——多见于儿童（体质较好），急骤、凶险，T40C以上严重的毒血症、休克、和/或中毒性脑病为主要临床表现。而肠道的症状轻微甚

32、至开始无腹泻及腹痛症状，易误诊。 一般发病后24h内出现腹泻及痢疾样大便。分三 型：1.休克型：感染性休克。全身血管痉挛。2.脑型：严重的脑部症状。脑部血管痉挛致缺血、缺 氧、脑水肿及颅内压增高，严重者脑疝。3.混合型；以上两种表现，最凶险，病死率高。,℃,实验室检查,1.血常规——WBC高、N高、可见中毒颗粒。2.粪常规——WBC、RBC、脓Cell、吞噬Cell。3.细菌学——大便培养。确诊的

33、依据。,中毒性菌痢的治疗,1.病原治疗——氟喹诺酮及三代头孢静滴。2.休克型——抗休克。 (1)扩容纠酸； (2)血管活性药物； (3)保护重要脏器； (4)短期应用激素。3.脑型： (1)脱水； (2)防治呼吸衰竭。,伤寒及副伤寒,古老而有崭新的话题！ 在我们身边放走了多少病人？

34、怎样应对？ 长期发热病人怎样处理？ 能否暴发流行？,细菌经口（ID50=106CFU） 肠道（系膜）淋巴组织繁殖 伤寒肠第一次菌血症 胆囊 骨髓、肝脾第二次菌血症伤寒发病,伤寒杆菌在吞噬细胞中生存 ——清除困难， 易复发

35、引起全身单核吞噬系统增生反应 ——肝脾肿大，伤寒肠菌血症和内毒素血症——全身中毒症状胆囊感染 ——可长期携带，慢性带菌者,增生肿胀 溃疡,图 4-4-2 伤寒肠,,,肠道病理改变与四周病程关系,第1周：淋巴组织增生肿胀呈纽扣样突起第2周：肿大的淋巴结坏死第3周：坏死组织脱落，溃疡形

36、成，可有并发症第4周：溃疡逐渐愈合儿童少见溃疡 **全身单核-巨噬细胞系统增生性反应 **病变部位：回肠下段,临床表现,潜伏期:7～23日，一般为10～14日病程4-5周，可分四期初期极期缓解期恢复期,典型伤寒自然病程示意图,初期：病程第1周，起病缓慢、症状无特异性，发热—阶梯形上升，可畏寒、少寒战，有全身不适，酸痛，乏力，5-7天体温达到39-40度。,临床表现,临床表现,极期：病程第2-3周、并发症多在本期出现

37、发热：稽留热、持续发热消化道症状：纳差、腹部不适、便秘神经系统症状：与病情轻重密切相关 循环系统症状：相对缓脉或重脉肝脾肿大：脾肿大较肝肿大更常见玫瑰疹：出现时间、部位、大小、数量、色泽、分批出现,主要并发症,肠出血：多见于第二、三病周，消化道出血症状，严重时可出现低血容量休克，体温骤降后回升。腹泻者易发生。肠穿孔：右下腹痛，伴有恶心、呕吐、休克。可有高热、腹膜炎症状。白细胞总数升高。　中毒性肝炎：以ALT升高为主，黄疸

38、1-3%，肝功能异常程度与肝肿大程度无关。中毒性心肌炎： 溶血尿毒综合征,一般检查,血象：WBC↓ EC↓或消失尿液检查：轻度蛋白尿，偶见管型粪便检查：肠出血时有血便或潜血试验阳性骨髓涂片：可查见伤寒细胞,细菌学检查,血培养：确诊依据，第一周阳性率可达90%，第三周降为30~40%，第四周时常阴性。用含胆汁的培养基，已用抗生素的患者可取血凝块做培养骨髓培养：阳性率高，用抗菌素后有效尿、粪便培养十二指肠引流液（胆汁）培养

39、玫瑰疹的刮出物或活检切片培养,一般治疗及护理,卧床休息注意卫生保持大便通畅胃肠道隔离,注意要点,高热者不宜药物降温便秘者禁用泻药腹泻者忌用止泻药腹胀者忌用胃肠动力药,抗菌治疗,氟喹诺酮类药物，首选。孕妇、幼儿不宜用头孢菌素疗效好，但价格高氯霉素。可致再障磺胺类 复方新诺明（SMZ-TMP）耐药较多氨苄青霉素，羟氨苄青霉素。用于敏感菌株,副伤寒特点,包括副伤寒甲、乙、丙副伤寒甲、乙的症状与伤寒相似，但一般病情较轻，