花刺参生物活性成分研究.pdf

本文对采自海南三亚的海洋动物花刺参(StichopusvariegatusSemper)进行生物活性成分的研究。本研究以稻瘟霉模型作为活性监测手段，应用正相硅胶、反相硅胶、葡聚糖凝胶以及高效液相色谱法等多种色谱分离技术，对其体内所含的抗肿瘤和抗真菌活性成分进行了系统的分离纯化和生物活性研究，共分离得到单体化合物10个，应用现代波谱技术和化学手段鉴定了其中7个化合物的化学结构，均为首次从花刺参中获得，其中5个为新化合物。 采用现代光谱和化学方法，特别是采用1HNMR、13CNMR和二维核磁共振技术(DQCOSY、TOCOSY、HMQC、HMBC和NOESY等)，确定了7个化合物的化学结构。它们分别是化合物1：3-O-[3-O-甲基-β-D-吡喃葡萄糖-(1→3)-β-D-吡喃木糖-(1→3)-β-D-吡喃葡萄糖-(1→2)-β-D-吡喃木糖]-海参烷-7-烯-3β，23S-二醇，为一新化合物，命名为variegatusideA。化合物2：3-O-[3-O-甲基-β-D-吡喃葡萄糖-(1→3)-β-D-吡喃木糖-(1→3)-β-D-吡喃葡萄糖-(1→2)-β-D-吡喃木糖]-海参烷-8-烯-3β，23S-二醇，查阅文献为新化合物，命名为variegatusideB。化合物3：3-O-[3-O-甲基-β-D-吡喃葡萄糖-(1→3)-β-D-吡喃木糖-(1→3)-β-D-吡喃葡萄糖-(1→2)-β-D-吡喃木糖]-海参烷-7，24-二烯-3β，23S-二醇。此化合物为新化合物，命名为variegatusideC。化合物4：3-O-{3-O-甲基-β-D-吡喃葡萄糖-(1→3)-β-D-吡喃木糖-(1→4)-β-D-吡喃葡萄糖-(1→2)[3-O-甲基-β-D-吡喃葡萄糖-(1→3)-β-D-吡喃葡萄糖-(1→4)]-β-D-吡喃木糖}-海参烷-7-烯-3β，23S-二醇，经查阅文献为已知化合物desacety-stichlorosideB1。化合物5：3-O-{3-O-甲基-β-D-吡喃葡萄糖-(1→3)-β-D-吡喃木糖-(1→4)-β-D-吡喃葡萄糖-(1→2)[β-D-吡喃葡萄糖-(1→4)]-β-D-吡喃木糖}-海参烷-8-烯-3β,23S-二醇，是一新化合物，命名为variegatusideD。化合物6：3-O-[β-D-吡喃奎诺糖-(1→2)-4-磺酸基-β-D-吡喃木糖]-海参烷-22，25-环氧-9-烯-3β，12α，17α-三醇，是已知化合物holothurinB。化合物7：3-O-{3-O-甲基-β-D-吡喃葡萄糖-(1→3)-β-D-吡喃木糖-(1→4)-β-D-吡喃葡萄糖-(1→2)[3-O-甲基-β-D-吡喃葡萄糖-(1→3)-β-D-吡喃葡萄糖-(1→4)]-β-D-吡喃木糖}-海参烷-9-烯-3β,23S-二醇，经查阅文献为新化合物，命名为variegatusideE。 对化合物1～3、5和6进行体外抗真菌活性研究，结果表明5个化合物均具有一定的抗真菌活性。化合物1、3和5对供试的5种真菌表现了较强的抑制作用。其中化合物5对白色念珠菌的MIC80值为3.4(ug/ml)，新生隐球菌MIC80值为6.8(ug/ml)，对光滑念珠菌MIC80值为13.6(ug/ml)、近平滑念珠菌、热带念珠菌的MIC80值均为3.4(ug/ml)。化合物4和6均对其中1至4种真菌显示较强抑制作用。根据上述抗真菌活性判断，5种化合物都值得扩大菌株做进一步的抗真菌作用研究。体外细胞毒活性试验表明：化合物1～6对P-388和BEL-7402等六种肿瘤细胞柱都表现出不同程度的细胞毒活性。 本课题对花刺参体内的活性成分和生物活性进行了系统的研究，首次得到5个新化学成分和2种已知成分，并具有明显的生物活性，为进一步研制开发新的抗肿瘤抗真菌药物提供了科学依据和有价值的先导化合物，也为海洋天然产物的研究积累了新的研究资料，本课题研究结果对开发利用我国丰富的海参生物资源具有较重要的意义。