葡萄糖转运蛋白2及蛋白酪氨酸磷酸酶1B在妊娠期甲亢大鼠胰腺中的表达.pdf

1、目的:甲状腺功能亢进症（hyperthyroidism，简称甲亢）是一种以全身代谢亢进为主要表现的综合症，好发于育龄期妇女，发病率约为0.2％-0.4％[1]。甲状腺激素与糖代谢密切相关，甲亢患者易伴发糖代谢异常。妊娠期由于胎盘分泌激素可影响正常糖代谢，妊娠期合并甲亢更易出现糖代谢紊乱。葡萄糖转运蛋白2(glucosetransporter2，GLUT2)是一类介导葡萄糖摄取的膜蛋白，是胰岛β细胞摄取葡萄糖的主要载体，对胰岛β细胞分泌胰

2、岛素起关键作用。过量的甲状腺激素可影响β细胞GLUT2的表达。蛋白酪氨酸磷酸酶-1B(PTP-1B)是蛋白酪氨酸磷酸酶家族中的一员，在多种组织细胞内均有表达，能增加胰岛素受体及受体底物的去磷酸化，阻碍胰岛素信号级联反应的正常下传，最终影响血液中葡萄糖向细胞内的转运，导致血糖升高。本研究通过测定妊娠期甲亢母鼠胰腺中葡萄糖转运蛋白-2及蛋白酪氨酸磷酸酶-1B的表达量，进一步研究妊娠合并甲亢对β细胞功能及糖代谢影响的可能机制，为糖代谢异常的早

3、期预防及治疗提供理论依据。
　　方法:将雌性SD大鼠随机分成非妊娠组和待妊娠组，将待妊娠组大鼠按雌雄比例2∶1，与雄性SD大鼠合笼受孕后随机分为单纯妊娠组(R组)、妊娠期左甲状腺素钠低剂量组（RA组），妊娠期左甲状腺素钠中剂量组（RB组），妊娠期左甲状腺素钠高剂量组（RC组），非妊娠组随机分为正常对照组（N组），左甲状腺素钠低剂量组（A组），左甲状腺素钠中剂量组（B组），左甲状腺素钠高剂量组（C组），予A组、RA组、B组、RB组、

4、C组、RC组大鼠不同剂量的左甲状腺素钠灌胃，N组及R组灌等量的生理盐水。观察母鼠的一般性状，分别测定各组母鼠甲状腺功能、空腹血糖及胰岛素。应用western blot技术测定各组母鼠β细胞中葡萄糖转运蛋白2及蛋白酪氨酸磷酸酶1B的表达含量。
　　结果:
　　1非妊娠雌鼠各组比较:
　　1.1非妊娠各组雌鼠的一般性状:左甲状腺素钠低剂量组的雌鼠活动量、饮食量及饮水量较正常对照组稍增加，对外界刺激反应敏感，大小便增多;中剂

5、量组与正常对照组比较，上述变化较低剂量组明显;高剂量组与正常对照组比较，上述变化更明显，易激惹，体毛湿润，大便呈糊状。
　　1.2非妊娠各组雌鼠的甲状腺功能:随着左甲状腺素钠剂量的增加，FT3、FT4呈现升高趋势;TSH呈下降趋势。左甲状腺素钠低、中、高剂量组较正常对照组血清FT3、FT4均升高，TSH均降低(P＜0.05)，且中剂量组较低剂量组FT3、FT4升高，TSH降低(P＜0.05)，高剂量组较中剂量组FT3、FT4升高，

6、TSH降低(P＜0.05)。
　　1.3非妊娠各组雌鼠胰腺功能:低、中、高剂量组鼠空腹血糖较正常对照组明显增高(P＜0.05)，且高剂量组鼠空腹血糖较中剂量组增高(P＜0.05)，中剂量组鼠空腹血糖较低剂量组鼠血糖增高，但无统计学差异（P＞0.05）。高剂量组鼠空腹胰岛素较正常对照组明显增加(P＜0.05)，低、中剂量组鼠空腹胰岛素较正常对照组增加，但无统计学差异（P＞0.05）。中、高剂量组鼠胰岛素抵抗指数较正常对照组明显增高(

7、P＜0.05)，且高剂量组鼠胰岛素抵抗指数较中剂量组增高(P＜0.05)，低剂量组鼠胰岛素抵抗指数与正常对照组增加，但无统计学差异（P＞0.05）。低、中、高剂量组鼠胰岛β细胞功能指数较正常对照组明显降低(P＜0.05)，且高剂量组鼠胰岛β细胞功能指数较低剂量组降低(P＜0.05)，中剂量组鼠胰岛β细胞功能指数较低剂量组鼠降低，但无统计学差异（P＞0.05）。
　　2妊娠鼠各组比较:
　　2.1妊娠各组鼠一般性状:单纯妊娠组

8、的孕鼠随着妊娠期发展，体重逐渐增加;妊娠期左甲状腺素钠低、中、高剂量组与单纯妊娠组的孕鼠比较，体重增加缓慢，对外界刺激反应更敏感，易激惹;且妊娠期中剂量组较妊娠期低剂量组体重增加缓慢;妊娠期高剂量组体重增加更为缓慢。
　　2.2妊娠各组鼠甲状腺功能:随着左甲状腺素钠剂量的增加，FT3、FT4呈现升高趋势;TSH呈下降趋势。妊娠期左甲状腺素钠低、中、高剂量组组较正常妊娠组血清FT3、FT4均升高，TSH均降低(P＜0.05)，且妊娠

9、期中剂量组较妊娠期低剂量组FT3、FT4升高，TSH降低(P＜0.05)，妊娠期高剂量组较妊娠期中剂量组FT3、FT4升高，TSH降低(P＜0.05)。
　　2.3妊娠组胰腺功能:妊娠期左甲状腺素钠低、中、高剂量组鼠空腹血糖较单纯妊娠组明显增高(P＜0.05)，且妊娠期高剂量组鼠空腹血糖较妊娠期低、中剂量组增高(P＜0.05)，妊娠期中剂量组鼠空腹血糖较妊娠期低剂量组鼠血糖增高(P＜0.05)。妊娠期高剂量组鼠空腹胰岛素较单纯妊娠

10、组增加(P＜0.05)。妊娠合并轻、中、重度甲亢组鼠胰岛素抵抗指数较单纯妊娠组明显增高(P＜0.05)，且妊娠合并重度甲亢组鼠胰岛素抵抗指数较合并轻度甲亢组增高，(P＜0.05)。妊娠期左甲状腺素钠低、中、高剂量组鼠胰岛β细胞功能指数较单纯妊娠组明显降低(P＜0.05)，且妊娠期高剂量组鼠胰岛β细胞功能指数较妊娠期低剂量组降低(P＜0.05)，妊娠期中剂量组鼠胰岛β细胞功能指数较妊娠期低剂量组鼠降低(P＜0.05)。
　　3妊娠与

11、非妊娠各组母鼠结果比较:
　　3.1妊娠与非妊娠各组母鼠甲状腺功能:妊娠各组与非妊娠各组母鼠比较TSH降低(P＜0.05)，但FT3、FT4无明显差别(P＞0.05)。
　　3.2妊娠与非妊娠各组母鼠胰腺功能:妊娠各组与非妊娠各组母鼠比较空腹血糖无明显差别（P＞0.05），妊娠各组与非妊娠各组母鼠比较空腹胰岛素增加(P＜0.05)，妊娠各组与非妊娠各组母鼠比较β细胞功能降低，有统计学意义(P＜0.05)，妊娠各组母鼠胰岛素抵

12、抗指数较非妊娠组增加，有统计学意义(P＜0.05)。
　　4胰腺组织GLUT-2表达量的比较:
　　4.1非妊娠各组胰腺组织GLUT-2表达:左甲状腺素钠低、中、高剂量组鼠GLUT-2表达量较正常对照组明显降低（P＜0.05），且中剂量组鼠GLUT-2表达量较低剂量组降低(P＜0.05)，高剂量组鼠GLUT-2表达量较中剂量组鼠血糖降低(P＜0.05)。
　　4.2妊娠各组胰腺组织GLUT-2表达:妊娠期左甲状腺素钠低

13、、中、高剂量组鼠GLUT-2表达量较单纯妊娠组明显降低(P＜0.05)，且妊娠期中剂量组鼠GLUT-2表达量较妊娠期低剂量组降低(P＜0.05)，妊娠期高剂量组鼠GLUT-2表达量较妊娠期中剂量组鼠血糖降低(P＜0.05)。
　　4.3妊娠与非妊娠各组胰腺组织GLUT-2表达:单纯妊娠组鼠GLUT-2表达量较正常对照组无明显统计学差异（P＞0.05），妊娠期低剂量组鼠GLUT-2表达量较单纯低剂量组降低(P＜0.05)，妊娠期中剂

14、量组鼠GLUT-2表达量较单纯中剂量组降低(P＜0.05);妊娠期高剂量组鼠GLUT-2表达量较单纯高剂量组降低（P＜0.05）。
　　5胰腺组织PTP-1B表达量的比较:
　　5.1非妊娠各组胰腺组织PTP-1B表达:左甲状腺素钠低、中、高剂量组鼠PTP-1B表达量较正常对照组明显升高(P＜0.05)，且中剂量组鼠PTP-1B表达量较低剂量组升高(P＜0.05)，高剂量组鼠PTP-1B表达量较中剂量组鼠血糖升高(P＜0.0

15、5)。
　　5.2妊娠各组胰腺组织PTP-1B的表达:妊娠期左甲状腺素钠低、中、高剂量组鼠PTP-1B表达量较单纯妊娠组明显升高(P＜0.05)，且妊娠期中剂量组鼠PTP-1B表达量较妊娠期低剂量组升高(P＜0.05)，妊娠期高剂量组鼠PTP-1B表达量较妊娠期中剂量组鼠血糖升高(P＜0.05)。
　　5.3妊娠与非妊娠各组胰腺组织PTP-1B的表达:单纯妊娠组鼠PTP-1B表达量较正常对照组无统计学差异(P＞0.05)，妊

16、娠期低剂量组鼠PTP-1B表达量较单纯低剂量组升高，有统计学差异(P＜0.05)，妊娠期中剂量组鼠PTP-1B表达量较单纯中剂量组升高，有统计学差异(P＜0.05);妊娠期高剂量组鼠PTP-1B表达量较单纯高剂量组升高，有统计学差异(P＜0.05)。
　　结论:
　　1妊娠期大鼠可出现胰岛素抵抗，胰岛β细胞功能降低，在一定程度上影响糖代谢。
　　2大鼠在不同程度甲亢下可以出现血糖升高趋势、胰岛素抵抗及胰岛β细胞功能降低