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文档简介
1、Rab40c是一种新型Rab蛋白。目前哺乳动物小分子GTPaseRab40c的性质和功能还未被详细研究。本文拟探讨Rab40c在细胞中的定位及其细胞生物学功能。在本文中,我们首先明确了Rab40c的亚细胞定位。细胞免疫荧光实验结果显示过表达的Rab40c主要分布在脂滴表面,而不是高尔基体,内体或溶酶体。而且,过表达的Rab40c在细胞饥饿状态下与内质网-高尔基体中间室标志物ERGIC53也有共定位现象。有趣的是,Rab40c的分布是一个
2、动态的过程。随着脂滴生成和成熟,Rab40c逐渐招募到脂滴上。接着,我们进一步探索了Rab40c对脂滴的影响。研究结果发现过表达Rab40c可诱导脂滴聚集增大且细胞内甘油三酯含量升高;敲除细胞中的Rab40c可温和的引起脂滴变小;随着前脂肪细胞3T3-L1诱导分化成脂肪细胞,Rab40c的蛋白表达量呈增加趋势。由此看出,Rab40c参与脂滴的生成。最后,我们分析了Rab40c调节脂滴的分子机制。研究结果显示Rab40c诱导脂滴聚集增大不
3、依赖于GTPase活性,而是依赖于Rab40c特有的结构域SOCSbox。GST-pulldown实验结果发现,Rab40c通过SOCSbox不仅可与脂滴相关蛋白Tip47相互作用,而且其自身可形成同源二聚体调节脂滴的合成。
我们的研究结果揭示了Rab40c是一种与脂滴有关的新型Rab蛋白,它在调节脂滴合成的过程中起到了重要的作用。我们的工作为更深入的研究其生物学功能和分子机制奠定了基础,也为脂滴代谢障碍相关疾病防治的研究
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