生物模型分子体系溶液热力学研究.pdf

浙江大学理学院博士学位论文生物模型分子体系溶液热力学研究姓名：王旭申请学位级别：博士专业：化学、物理化学指导教师：林瑞森￥浙江大学博士学位论文摘要酰胺、一甲基乙酰胺和，一二甲基乙酰胺)分别在水溶液和尿素水溶液中的焓相互作用，探讨了溶剂变化对酰胺侧链相互作用的影响，从肽键及疏水侧链角度研究了和尿素对蛋白质稳定性的影响。用微量热量计测定了下氨基酸(甘氨酸、三一丙氨酸、三一丝氨酸、三一缬氨酸、三一苏氨酸)和肽(甘氨酰甘氨酸、甘氨酰甘氨酰甘氨酸)在不同浓度的水溶液中的溶解焓及甘氨酰甘氨酰甘氨酸在不同浓度的尿素水溶液中的溶解焓，得到它们从水到相应水溶液的迁移焓，并与它们从水到相应尿素水溶液的迁移焓进行比较，从蛋白质残基角度研究了和尿素对蛋白质稳定性的影响。用分子动力学模拟研究了和尿素的混合水溶液，通过对氢键数目和氢键寿命的分析，得者溶液结构的差别。血清白蛋白是血浆中含量最丰富的重要载体蛋白，药物进入血浆后，首先与血清白蛋白结合，然后再被运送到身体的各部位发挥药效。从分子水平上研究药物小分子与蛋白的相互作用，有助于了解药物的转运和代谢过程，可以为高活性药物小分子的设计与开发提供有价值的信息。本文以荧光光谱和圆二色谱方法研究了芹菜素、木犀草素与牛血清白蛋白的相互作用，由荧光猝灭现象和能量转移理论得到芹菜素、木犀草素与的结合常数、结合距离，从热力学参数推得它们与分子间作用力类型等信息，并进而从分子结构角度初步讨论了黄酮类小分子一蛋白质作用的规律。关键词：氨基酸，酰胺，肽，化学分子伴侣，盐，多羟基化合物，氧化三甲胺，尿素，稀释焓，焓对相互作用系数，溶解焓，迁移焓，分子动力学模拟，荧光光谱，圆二色谱