预防类生物制品和抗体类生物制品

1、广东食品药品职业学院 王舰平,预防类、抗体类生物制品,,微生物和人类健康,2,2024/4/3广东省食品药品职业学院,第一节 预防类生物制品,从用微生物（包括细菌、噬菌体、立克次体、病毒等）、微生物代谢产物、原虫、动物毒素、人或动物的血液或组织等经直接加工制成，或用现代生物技术方法制成，作为预防、治疗、诊断特定传染病或其他有关疾病的免疫制剂统称为生物制品（biological products）。 包括各种疫苗、抗血清

2、（免疫血清）、抗毒素、类毒素、免疫制剂（如胸腺肽、免疫核酸等）、诊断试剂等。,,预防类：主动，主要用于感染性疾病的 预防的一类主动免疫性生物制 品，主要包括疫苗和类毒素 生物制品 （按用途分） 抗体类：被

3、动，,3,2024/4/3广东省食品药品职业学院,,一、预防类生物制品的免疫学基础,特异性免疫地获得方式有自然获得和人工方法获得。自然免疫主要指机体感染病原微生物后建立的特异性免疫，人工免疫(artificial immunization)则是人为地给机体输入抗原或现成免疫效应物质等，使机体获得特异性免疫地方法。,4,2024/4/3广东省食品药品职业学院,机体的抗感染免疫,5,2024/4/3广东省食品药品职业学院,人工免疫,人工免疫

4、是人为地给机体输入抗原以调动机体地免疫系统，或直接输入免疫血清，使其获得某种特殊抵抗力，用以预防或治疗某些疾病。人工免疫用于预防传染病时，常称预防接种，它是增强人体特异性免疫力地重要方法。,6,2024/4/3广东省食品药品职业学院,,7,2024/4/3广东省食品药品职业学院,,,过去几十年中，疫苗的研究工作主要都是针对体液免疫的，直到进入20世纪90年代，人们才在许多研究工作，特别是对艾滋病的研究工作中发现细胞免疫同样是十分重要的，

5、甚至在某些疾病（如癌症等）的治疗中，细胞免疫比体液免疫更加重要。随着科学家们对细胞免疫的日益重视，这方面的研究也在不断深入。1996年两位澳大利亚科学家Doherty和Zinkernagel由于发现了细胞免疫系统及免疫系统在对抗病毒感染过程中的MHC抗原，而获得当年的诺贝尔生理学和医学奖。,8,2024/4/3广东省食品药品职业学院,二、预防类生物制品的分类,预防类生物制品（按所用材料）,9,2024/4/3广东省食品药品职业学院,,

6、细菌类及其类毒素类疫苗,病毒类疫苗,,通常把用细菌制成的生物制品成为菌苗，以病毒、立克次体及螺旋体制成的生物制品称为疫苗。习惯上将用于免疫预防的抗原性生物制品（菌苗、疫苗及类毒素）统称为疫苗。第一代疫苗第二代疫苗第三代疫苗,10,2024/4/3广东省食品药品职业学院,第一代疫苗,灭活疫苗（也称死疫苗）：用物理或化学方法将病原微生物杀死或灭活后，制备的生物制品。死疫苗进入机体后不能生长繁殖，为了获得强而持久的免疫力，必须多次接种

7、，且注射量较大。减毒活疫苗：用人工筛选或诱导变异的方法制备，使毒力高度减弱或基本无毒的活生物制品。活疫苗进入机体后可以生长繁殖，类似轻微或隐形感染。故一般注射量较少，只需接种一次，维持时间长，免疫效果好。,11,2024/4/3广东省食品药品职业学院,第二代疫苗,亚单位疫苗：提取病原微生物体内能刺激机体产生保护性免疫的有效抗原成分制备的疫苗。免疫效果好，且可减少与保护性免疫无关的成分引起的不良反应，且不含核酸，固可防止病毒核酸致癌的

8、可能性。合成肽疫苗：依据有效免疫原性肽段的氨基酸序列设计与合成的免疫原性多肽。此类疫苗无回复突变的危险性，无需培养微生物，也无血源疫苗传染的可能性。,12,2024/4/3广东省食品药品职业学院,,基因工程疫苗：将编码免疫原的基因进行克隆、修饰、改造并借助载体转移至另一生物体基因组中，使之表达并产生所需抗原肽而制成的疫苗。 如将HBSAg基因导入酵母菌基因组中制成的乙型肝炎疫苗在我国已广泛应用。,13,2024/4/3广

9、东省食品药品职业学院,第三代疫苗,DNA疫苗（基因疫苗或核核酸疫苗）：是用编码有效免疫原的基因重组体，直接接种，使机体表达保护性抗原，并建立特异性免疫。,14,2024/4/3广东省食品药品职业学院,,15,2024/4/3广东省食品药品职业学院,1、细菌类及其类毒素类疫苗,（1）细菌类疫苗,16,2024/4/3广东省食品药品职业学院,,灭活全菌体疫苗,减毒活疫苗,纯化疫苗(或称组分疫苗，亚单位疫苗),,从荚膜细菌纯化的多糖菌苗，包

10、括多糖与载体蛋白偶连的结合苗，如A群脑膜炎球菌多糖疫苗、伤寒Vi多糖疫苗,从细菌培养液提取、用化学方法脱毒的类毒素苗，如破伤风类毒素、白喉类毒素,从细菌培养物中提取的蛋白质菌苗，包括重组表达的细菌抗原表位，如吸附无细胞百日咳疫苗、幽门螺杆菌尿素酶B亚单位等,,细菌疫苗生产所用材料并不复杂，主要是各类相应的培养基，其纯化过程涉及几乎所有目前使用的分离与纯化技术，包括细胞破碎、沉淀、离心、过滤与层析等。,17,2024/4/3广东省食品药品

11、职业学院,细菌类及其类毒素类疫苗,（2）类毒素 类毒素是将致病性细菌所产生的特异性毒性物质－细菌外毒素经0.3％～0.4％甲醛经甲醛作用及加温处理以除去毒性而保留免疫原性的生物制品，注入机体能诱导抗毒素产生。类毒素是一种主动免疫制剂，用于细菌毒素性疾病的预防，包括白喉、破伤风、肉毒、气性坏疽、霍乱及葡萄球菌等类毒素。菌种和培养基为主要的生产原料，苗种经人工培养后产生毒素，毒素脱毒后形成类毒素，将原制类毒素用适宜的方法提纯，再进

12、一步精制得到较纯的抗原，以减轻接种副反应。,18,2024/4/3广东省食品药品职业学院,细菌及类毒素类疫苗的一般制备工艺,19,2024/4/3广东省食品药品职业学院,,2、病毒类疫苗,早期的病毒疫苗如痘苗和至今仍在使用的黄热疫苗等为粗制疫苗，其有效成分如病毒粒子或抗原亚单位成分未经提纯。早先的粗制狂犬病、甲型肝炎(简称甲肝)、乙型脑炎、脊髓灰质炎、流行性出血热和流行性感冒疫苗等含有来源于动物组织、细胞和培养液的蛋白质等杂质成分，易使

13、接种者产生过敏等不良反应。,20,2024/4/3广东省食品药品职业学院,,纯化病毒疫苗(purified viral vaccine) ：通过采用纯化技术对疫苗的免疫活性成分如全病毒或病毒中具有免疫保护作用的亚单位成分进行纯化加工、去除部分或大部生物源性杂质成分，如动物组织、细胞基质和培养基中的杂蛋白、糖类、脂类及核酸等，浓缩富集了有保护或辅助治疗作用的抗原成分，避免或降低了疫苗接种后的副反应发生率，使得纯化病毒疫苗比传统粗制疫苗更加

14、安全。,21,2024/4/3广东省食品药品职业学院,,纯化病毒性疫苗,22,2024/4/3广东省食品药品职业学院,,纯化的全病毒颗粒或不含核酸的病毒样颗粒(virus like particles，VLP)制成的疫苗,如狂犬病纯化疫苗,将病毒粒子裂解后的制备的纯化裂解疫苗,如裂解流感疫苗,用具保护作用的病毒成分制成的亚单位疫苗,如用乙型肝炎表面抗原（HBSAg）制造的乙型肝炎(简称乙肝)疫苗,,23,2024/4/3广东省食品药品职