hiv狂犬v病毒ppt课件

1、1,逆转录病毒 (Retraviridae),逆转录病毒为一大组含有逆转录酶（reverse transcriptase)的RNA病毒。,2,RNA肿瘤病毒亚科（HTLV-Ⅰ HTLV-Ⅱ属之）慢病毒亚科（HIV属之）泡沫病毒亚科,分类,,3,共同特性： 1、有包膜，球形，80-120nm； 2、基因组为单正股RNA二聚体； 3、核心有逆转录酶； 4、复制通过DNA中间体； 5、可

2、整合于宿主细胞染色体中； 6、病毒以出芽的方式释放。,共同特性 ①球形，直径为80~120 nm,包膜表面有刺突。 ②基因组有两条相同的单正链RNA，病毒体含 反转录酶和整合酶。 ③复制有独特的反转录过程，病毒DNA整合到 细胞DNA中，构成前病毒。 ④具有gag、pol和env 3个结构基因和多个调 节基因。 ⑤宿主细胞受体决定病毒的组织嗜性，成熟病 毒以芽生方式释放。,,5,人类免疫缺

3、陷病毒(HIV),HUMAN IMMUNODEFICIENCY VIRUS，,是一种生存于人的血液中并能够破坏人体免疫系统，进而使人体失去对其他疾病的抵抗能力，引发不可治愈的感染和肿瘤，最终导致被感染者死亡的病毒。,6,学习目的与要求,掌握人类免疫缺陷病毒致病性（传染源、传染途径、致病特点、临床特征）免疫性，HIV抗体的检测了解人类免疫缺陷病毒抵抗力、对人类的危害，形态与结构，微生物学检查（检测病毒及其成分），防治原则。,7,逆转录病

4、毒—人类免疫缺陷病毒（ HIV，分为HIV－1，HIV-2 ）引起疾病：获得性免疫缺陷综合征(AIDS)(艾滋病)。有三个特性：获得性---艾滋病并非先天具有，而是后天获得。免疫缺陷---AIDS的发病机理在于，HIV通过造成人体免疫系统的损伤，进而导致免疫系统防护功能的减低甚至丧失。对感染的易感性明显增加；易发生恶性肿瘤；综合征---在临床症状方面，由于免疫缺陷导致的各个系统的机会性感染、肿瘤而出现复杂的伴随症状群。,8,HI

5、V主要有两型： HIV-1型：大多AIDS由此型引起 HIV-2型：只在西非呈地区性流行,9,HIV-1為主要流行病毒,10,HIV-2僅發生在少數地區,11,HIV-1于1983年从一例淋巴腺综合症患者的淋巴结中分离出。*分类：反转录病毒科（Retraviridae） 慢病毒属（Lentivirus）,* 型别：有两型 HIV-1：大多数AIDS由HIV-1引起。

6、 HIV-2：主要在西非和西欧流行。,12,AIDS——全球重要的公共卫生问题,,自美国1981年诊断出首例艾滋病患者以来，HIV在全球的传播速度惊人。根据联合国艾滋病规划署和世界卫生组织2006年11月21日共同发布的《2006年世界艾滋病报告》，艾滋病病毒感染者总数已达3950万。 我国处于艾滋病快速增长期，艾滋病群体已由高危人群向普通人群扩散。,,13,HIV在全球范围内的传播速度惊人,14,2006年全球新增H

7、IV感染者430万，HIV感染者总数达3950万。,15,2006年根据最新评估结果，中国现有HIV感染者约65万，其中艾滋病病人约7.5万。,,16,2006年12月1日，是第19个世界艾滋病日主题：遏制艾滋，履行承诺,12月1日世界艾滋病日,17,AIDS 是HIV病毒持续性感染的结果 根据目前HIV在发展中国家的流行状况, 可以认为HIV 和它的并发症将会伴随我们一代人,18,生物学特性致病机制、临床表现流行病学诊断

8、防治,19,生物学性状,1、形态：球形(100~120nm) 包膜：糖蛋白刺突： gp120（刺突） gp41（跨膜） 结构 两条相同单股正链RNA 核心 核酸内切酶 逆转录酶,,,20,21,22,,,23,*gp120 病毒的表面糖蛋白，与病

9、毒吸附 有关，有中和抗原位位点，能刺激机 体产生中和抗体，易发生变异，有利 于病毒逃避免疫清除。*gp41 为跨膜蛋白，介导病毒包膜与宿 主细胞膜的融合。,24,基因组：单正链RNA，有3个结构基因以及 6个调节基因；两端有LTR。,,,25,HIV基因及其编码蛋白,26,病毒的复制,吸附,病毒的gp120与细胞上特异受体（CD4受体）结合,27,病毒的复制,28,,穿入,脱壳,逆转录D

10、NA,整合,生物合成,成熟释放,细胞膜与病毒包膜融合后穿入,核衣壳在细胞质内脱壳，RNA被释放,核衣壳以出芽释放并获得包膜,,逆转录酶,,RNA酶H,,,整合酶,RNA多聚酶Ⅱ,,,,,,,核衣壳,生物合成：,RNA,RNA:DNA杂交体,单负股DNA,双股DNA（两端形成LTR序列移至核内）,整合入宿主染色体中,RNA,mRNA,结构蛋白非结构蛋白,加帽加尾,子代RNA,30,31,32,33,34,穿入,,35,反转录(从

11、病毒RNA→DNA),36,整合、翻译A.病毒DNA 整合入宿主DNA,37,B.复制出病毒RNA(making multiple viral RNAs),38,翻译Translation(合成病毒蛋白producing viral protein),39,病毒核酸内切酶Viral protease (cleaving viral protein),40,装配与释放Assembly and budding(getting out),4

12、1,变 异 性,*HIV的显著特点之一是它的高度变异性，HIV的反转录酶无校正功能、错配性高是导致HIV基因频繁变异的重要因素。,,42,抵抗力,对理化因素抵抗力弱不耐热，56。C30MIN被灭活室温保存活力7天0.2%次氯酸钠0.1%漂白粉70%乙醇50%乙醚0.3%H2O2/0.5%来苏尔,,处理5min，均有灭活作用,返回,致病机制,1.传染源：AIDS病患者、HIV感染者血液、精液、阴道分泌物、唾液、乳汁

13、和脑脊液中2.传播途径1）性传播(同性/异性)2）血源性 输血、意外受伤、静脉吸毒 3）母婴传播HIV抗体（+）母亲 胎儿感染率30—60％,44,致病机制,,*主要感染细胞： CD4＋ T淋巴细胞、单核-巨噬细胞、树 突状细胞、神经细胞等。*引起机体免疫系统的进行性损伤。,45,致病机制,*细胞受体：

14、 CD4分子 辅助受体 CCR5与CXCR4,,CD4＋T细胞表达大量CD4分子和CXCR4,46,致病机制,*HIV借助于gp120与上述细胞受体结合，gp41融合肽暴露，介导膜融合，使病毒侵入细胞。*受感染的CD4 T细胞被溶解破坏，T细胞数量的进行性减少和功能丧失，导致免疫功能缺陷。,,47,*HIV损伤CD4 T细胞的机制： （CD4 T细胞表达大量CD4分子和CXCR4） ①导致CD

15、4 T细胞融合，最终导致细胞的溶 解； ②CTL对CD4 T细胞的直接杀伤作用，抗体 介导的ADCC作用，NK细胞的杀伤作用； ③诱导CD4 T细胞细胞凋亡； ④HIV复制产生大量未整合的病毒DNA，抑 制细胞正常的生物合成； ⑤HIV可作为超抗原激活大量CD4 T细胞。,48,*单核-巨噬细胞（表达少量CD4分子，其辅助受体为CCR5趋化因子） 单核细胞和巨噬细胞感染

16、后不被溶解，长期携带HIV，使病毒向其他组织播散。,49,临床特点,*潜伏期长，大约10年左右。*临床感染过程分为4个时期： 1.急性感染期：约2～3周 2.无症状潜伏期：10年左右 3.AIDS相关综合征：开始出现症状 4.免疫缺陷期：典型AIDS期——合并机会致病菌感染和AIDS相关恶性肿瘤。,,50,AIDS的高危人群,男性同性恋者滥用静脉注射者接受血液制品的患者接受（

17、血制品）治疗的 血友病患者上述危险人群的异性恋成员AIDS母亲生的孩子,不会引起感染的行为,只有带病毒的血液、精液或阴道分泌物进入人体血管中，才能构成HIV的传播。而与艾滋病人及艾滋病病毒感染者的日常生活和工作接触（如握手、拥抱、共同进餐、共用工具、办公用具等）不会感染艾滋病；艾滋病不会经马桶圈、电话机、餐饮局、卧具、游泳池或公共浴室等公共设施传播，也不会经咳嗽、打喷嚏、蚊虫叮咬等途径传播。,52,免疫损伤机制,病毒破坏

18、T（CD4+ T）细胞，大量T细胞死亡 CD4+细胞缺损和功能障碍,,当疾病发展到后期出现另一种类型细胞数量的降低CD8+ 细胞毒性杀伤细胞,疾病发生以前总是出现CD4+ 细胞的数量降低,53,,54,55,HIV 人体（病毒血症） 病毒gP120与CD4细胞（CD4分子）结合HIV-RNA进入细胞（转为DNA）1、HIV-DNA与宿主细胞DNA整合长期潜伏2、随细胞DNA转录，缓慢释

19、放病毒3、大量病毒同时产生 CD4细胞破裂,,,致病过程,56,自然病程,,57,感染特点,潜伏期长：6个月—20年,平均10年典型病程：急性期潜伏期AIDS相关综合征期典型AIDS期,58,感染初期病毒大量复制，约2-3个月出现发热、咽炎、皮疹等，持续1-2周,大多数病毒以前病毒形式整合于宿主细胞染色体上潜伏下来，此期可长达6个月-10年,潜伏病毒被激活，大量繁殖引起免疫损伤，出现临床症状，即AIDS相关综

20、合征期,,,急性期,潜伏期,AIDS相关综合征期,,CD4+T细胞明显下降，伴有机会感染、恶性肿瘤,典型AIDS,59,AIDS相关症候群：持续发热、盗汗、体重减轻、慢性腹泻、全身淋巴结肿大、口腔和皮肤真菌感染(舌上白斑)或其他免疫缺陷表现。,60,,消瘦,61,颈淋巴结肿大,62,严重免疫缺陷→典型AIDS：机会感染： 病人死亡的重要原因之一；常见有巨细胞病毒、白色念珠菌、卡氏肺孢子虫、弓形虫感染恶性肿瘤：病人死亡重要原因之一，

21、30%Kaposi肉瘤、恶性淋巴瘤神经系统异常： 脑是HIV感染的重要部位，60%AIDS痴呆症，记忆衰退、偏瘫、颤抖、痴呆等5年死亡率90%，多在发生临床症状2年内死亡。,63,HIV and AIDSan infectious agent – 卡波氏肉瘤,1981 : 5名同性恋者患有卡氏肺囊虫肺炎，被报告到美国的疾病控制中心 1981 -同年的数月后，26例罕见的卡波济氏肉瘤又在同性恋人群中发现 年轻人 旧金山和纽约

22、 均为同性恋者,64,艾滋病淋巴瘤,65,在AIDS患者中念珠菌属感染是很常见的, 象鹅口疮（上图）尽管不危及生命但十分讨厌.播散性感染是少见的, 左图为念珠菌性肺炎，其类似于细菌性支气管肺炎.,HIV and AIDS,,66,全世界每天大约有 16,000 名新的HIV 感染者其中90% 以上出现在 发展中国家 约2000名 是15 岁以下的儿童 在成人感染者中, 40% 是女性 ，15% 年龄在15-25 岁.,流行病学调查

23、,67,AIDS 统计,非洲撒哈那地区 每年大约有1 百万新的AIDS患者出现 两千四百万人感染HIV 病毒 几个非洲撒哈那地区国家报告的HIV感染率达到 20-25%, 以城市区域为甚. 赞比亚： 5名20岁左右的城市女孩就有一位HIV感染者,68,,肯尼亚的一个不幸家庭，全家都是艾滋病病毒携带者，其中一个已病发而死。,69,河南艾滋日历  　●上世纪90年代初，在“血浆经济”的致富口号下，河南村民纷纷加入卖

24、血队伍，艾滋在卖血者中得以传播。　　●1994年开始，卖血者中陆续发现HIV感染者，并开始出现死亡。　　●2001年左右，部分地区开始对艾滋病人实施限定的免费治疗，这可以说是河南艾滋救治体制的雏形。　　●2004年2月，开始建设省、市、县、乡、村五级艾滋防治体系。,70,6岁的吴素敏是上蔡县郭屯村最严重的艾滋病人,71,,72,,,,村民手里是HIV抗体阳性的化验单,微生物学诊断,1、HIV抗体检测：感染三个月后可测出 HIV抗

25、体（＋）：感染HIV标志 ELISA等先初筛试验：结果阳性者再做－确证试验： （+）肯定感染HIV、 患者、有传染性2、HIV的Ag3、HIV的核酸,,74,特异性预防,目前尚无理想疫苗！疫苗在研制中,75,疫苗研究：,1、基因工程亚单位疫苗： 使HIV包膜糖蛋白gp160、gp120和gp41在细菌等细胞系统表达以诱导机体产生体液及细胞免疫。,2、合成寡肽疫苗： 根据gp120分子的主要中和决

26、定簇（V3区）、与CD4受体结合区（C4区）和部分T细胞决定簇（C1、C4）的AA序列，合成各种HIV的寡肽疫苗。,76,3、重组病毒载体活疫苗： 以痘苗病毒、腺病毒和脊灰病毒疫苗株作载体，将HIV的基因插入而构建重组病毒载体活疫苗以激发机体产生针对HIV的体液及细胞免疫。,问题： HIV包膜糖蛋白具有高度变异性。,77,治疗,药物治疗1、核苷类逆转录酶抑制剂(如AZT)2、非核苷类逆转录酶抑制物3、蛋白酶的

27、抑制剂,78,AZT,79,药物作用,80,WHO建议采取预防HIV感染的综合措施,开展广泛宣传教育，普及预防知识，认识爱滋病的传染方式及其严重性，杜绝吸毒和性滥交建立HIV感染的监测系统，掌握流行动态加强国境检疫，严防传入对供血者进行HIV抗体检查，确保输血和血液制品的安全,81,预防：1、 已感染HIV的女性应避免怀孕、妊娠及哺乳，以免将病毒传染给胎儿或婴儿2、 输血或器官组织的移植应作好术前的检验（无论供应者或受用者）

28、3、 使用彻底消毒的注射器4、 皮肤或粘膜的破损伤口应避免接触感染者体液5、 采取安全的性生活方式,82,狂犬病病毒—— 狂犬病,狂犬病是人和动物共患疾病，一旦发病，病死率极高。 “狂犬病，八天命”我国是世界上狂犬病发病较多的国家。也是记载本病最早的国家。,83,生物学性状,病毒形态：似子弹状，是嗜神经病毒：可在神经细胞中增殖，并在胞浆中形成卵园形的嗜酸性包涵体（内基小体）,84,抵抗力

29、,56。C 30MIN灭活100。C 2MIN全部死亡常温 脑组织存活7~10d1%甲醛、3%来苏水 灭活,85,致病性,传染源： 狂犬（主） 唾液 带病毒的家猫 血蝙蝠

30、 尿 感染途径： 乳汁 带病毒的动物 咬伤,,86,致病性,潜伏期：数天~数年（10d，20年或更长）通常20~60d与多种因素有关：

31、 咬伤部位 感染年龄 接触病毒的数量,87,致病过程,病毒 局部肌纤维细胞增殖 神经末梢 中枢神经细胞中增殖　　沿神经纤维扩散 唾液腺及其他组织　　　脑和脊髓广泛损伤脑组织含病毒最高，其

32、次唾液,,,,,,伤口,88,狂犬病常见症状,早期症状：发热、乏力、头痛、伤口四周及传入神经通路相应皮肤麻木、发痒、疼痛或蚁爬感中枢神经症状：烦躁不安、焦虑、郁抑吞咽或饮水时咽部肌肉痉挛（又名恐水症）惊厥、发作性全身肌肉痛性抽搐，精神异常、嚎叫、咬人、麻痹、昏迷、呼吸衰竭而死亡,89,诊断,临床特点被动物咬伤病理检查：海马部神经细胞内发现内基小体有助诊断,90,防治原则,控制或消灭传染源（17.8%是健康带毒犬咬伤所致）被