微肝炎病毒

第章肝炎病毒世界性传染病传染性强传播途径复杂流行广泛发病率较高病毒性肝炎病毒性肝炎高发区：中国不仅是一个人口大国，而且也是病毒性肝炎的高发区。种类多：目前已知的甲、乙、丙、丁、戊型肝炎在我国均有发生，其中尤以甲、乙、丙、戊个型别的流行情况严重。仅乙肝病毒携带者以达亿之多。危害大：可以说，病毒性肝炎是对我国危害最为严重的传染病。病毒性肝炎的临床特征乏力食欲减退恶心、呕吐肝肿大肝功能损害黄疸病毒性肝炎的病原体分属于不同的病毒科性状显著不同但均以肝细胞为唯一复制场所引起病毒性肝炎肝炎病毒广义肝炎病毒：引起病毒性肝炎的病原体。包括：肝炎病毒（狭义）巨细胞病毒（）病毒（）黄热病毒甲型肝炎病毒（)乙型肝炎病毒（)丙型肝炎病毒()丁型肝炎病毒()戊型肝炎病毒（）肝炎病毒的类型肝炎病毒分型特点、消化道传播急性肝炎、血液传播急慢性肝炎肝硬化、肝癌相关(缺陷病毒)血液传播慢急性肝炎第一节甲型肝炎病毒（）甲型肝炎病毒甲型肝炎的病原体甲型肝炎特点：世界性急性传染病占病毒性肝炎的％年发病数超过万年首次从病人粪便中发现了的免疫电镜照片（年）一、的生物学性状属小病毒科无包膜球形病毒，~，呈面立体对称衣壳：每个壳粒由~个多肽组成核心：仅有一个血清型，抗原性稳定个基因型（型），我国流行的主要是型形态结构的抵抗力抵抗力：较强比肠道病毒更耐热，℃不被灭活在污水、海水及水生贝类中可存活数天或数月耐碱耐酸：在的酸性环境中稳定耐脂溶剂：乙醚、氯仿等敏感：甲醛、氯、紫外线等高温煮沸度，可破坏其传染性培养特性易感动物：黑猩猩、绒猴、短尾猴、猕猴病原学、疫苗及药物筛选允许性细胞：人肝癌细胞和非洲绿猴、恒河猴肾细胞增殖较慢，无毛蚶二、的致病性与免疫性花蛤二、的致病性与免疫性传染源：甲肝患者或隐性感染者传播途径：粪－口途径传播通过污染的水源、食物、海产品、食具等传播常造成散发性流行或大面积流行毛蚶：年上海甲肝大流行（万）潜伏期：~，潜伏期末传染性最强病毒血症持续时间短、病毒滴度低——经血传播罕见易感人群：儿童青少年（多为隐性感染）的致病过程粪－口途径传播口咽部或唾液腺中早期增殖肠粘膜与局部淋巴结中大量增殖入血并形成病毒血症（短暂，周）肝脏为最终靶器官（病毒直接损伤或免疫病理作用）通过胆汁随粪便排出体外病理性免疫反应早期：细胞的杀伤作用中晚期：特异性细胞免疫γ分泌增加，促进肝细胞表达，介导的对肝细胞的细胞毒作用增强。致病与免疫机制肝细胞溶解常见症状流感样症状厌食恶心黄疸（眼部及皮肤呈黄色）尿黄腹痛乏力血清转氨酶升高黄疸的免疫性预后好，获得持久免疫力抗原抗体系统：即和抗显性感染，隐性感染均能诱生出高效价抗抗阳性是甲肝的确诊依据抗发病后周达高峰，维持月后逐渐下降抗可存在多年－－－保护作用三、微生物学检查诊断：感染早期可检测血清中的抗－流行病学调查：可检测抗－已接种甲肝疫苗者：检测中和型抗－抗体直接检测：抗原或用分子生物学方法检测病毒四、甲肝的防治、控制传染源隔离治疗急性期病人所有废弃物及日常用水均需严格消毒、切断传播途径养成良好的卫生饮食习惯水产品不宜生吃水果蔬菜要洗干净保护易感人群：免疫预防减毒活疫苗（，株）或灭活疫苗免疫预防对象：未感染者，主要为儿童和与肝炎病人有密切接触者第二节乙型肝炎病毒（)属于嗜肝病毒科在世界范围内传播易慢性化：%变为慢性肝炎，部分可转为肝硬化、肝癌乙型肝炎病毒（）流行久远、传播广泛，是全球性公共卫生问题：全球亿人携带我国为高流行区携带率%~%（亿）慢性乙肝病人万%原发性肝癌与慢性感染有关一、生物学性状、形态与结构（种形态）大球形颗粒小球形颗粒管型颗粒电镜下的大球形颗粒颗粒（具有感染性完整的病毒颗粒）核心抗原（）表面抗原（）抗原（））的小球形颗粒不含及酶类中空颗粒过剩的成分：无感染性）的管形颗粒小球形颗粒串联形成、的基因组结构不完全双链环状含个开放阅读框（）正链（短链）负链（长链）的基因组结构区区区区基因:编码核心蛋白基因：编码编码聚合酶（具有逆转录酶和酶活性）编码与肝癌发生有关的蛋白加工后、的复制、的抗原组成表面抗原核心抗原抗原）表面抗原，编码。感染的主要标志，大量存在感染者血液中分亚型（）：有抗原性、有吸附肝细胞的表位，免疫原性更强：抗和抗中和抗体）核心抗原，编码，颗粒核衣壳表面。内衣壳表面，被覆盖感染的肝细胞表面存在不易在血液中检出：抗原性强，刺激机体产生抗（、）抗（＋）：急性感染、表明病毒在复制）抗原编码可溶性蛋白质：游离存在于血液中。为病毒复制及强传染性的指标：消长与病毒体及多聚酶的消长基本一致的其它生物学性状培养：难培养黑猩猩动物模型、鸭动物模型病毒转染的细胞可表达相应抗原，甚至能产生颗粒抵抗力：强，强于耐受：℃、％乙醇、低温、干燥、紫外线敏感：过氧乙酸、次氯酸钠、环氧乙烷、高压灭菌二、乙型肝炎致病性、流行病学：传染源：患者或无症状携带者传播途径：血液及血制品母婴传播：胎盘，产道，哺乳性接触传播：体液易感人群：普遍易感传播途径、的致病机制（尚未完全清楚）免疫病理反应以及病毒与宿主细胞间的相互作用是肝细胞损伤的主要原因。直接损害不明显，主要是免疫性病理损伤（）细胞免疫及其介导的免疫病理反应特异性的直接杀伤作用识别肝细胞膜上的类分子和病毒抗原直接杀伤靶细胞细胞因子的抗病毒效应诱导的细胞凋亡作用病程转归与机体免疫应答强弱有关（）体液免疫及其介导的免疫病理反应特异性抗体、和直接清除血循环中游离的病毒形成复合物沉积于肾小球基底膜、关节滑液囊等处，激活补体，导致Ⅲ型超敏反应肾炎、关节炎免疫复合物沉积于肝内，阻塞肝毛细管，导致急性肝坏死，重症肝炎（）自身免疫反应引起的病理损害使肝细胞自身抗原发生改变，暴露出肝特异性蛋白抗原（）暴露，诱导自身产生，导致肝细胞损伤。（）免疫耐受与慢性肝炎感染者细胞与体液免疫处于较低水平或缺乏的时候（）与原发性肝癌流行病学方面：%肝癌患者感染过；携带者肝癌危险性高倍动物模型：土拨鼠肝炎病毒模型病毒分子结构：基因整合总结乙肝临床表现多样性急性肝炎：受感染细胞不多，免疫应答正常重症肝炎：受感染细胞多，免疫应答过强慢性肝炎：机体免疫力低下肝硬化无症状病毒携带者：免疫耐受三、微生物学检查抗原、抗体检测血清检测血清多聚酶检测：已少用、抗原抗体检测（乙肝五项）法目前临床诊断乙肝最常用方法、抗、抗抗（）感染的重要指标感染早期出现急性肝炎恢复后～个月内消失持续个月以上提示为慢性肝炎或携带者中和抗体见于恢复期、既往感染、疫苗接种后阳性提示机体对乙肝有免疫力阳性提示处于复制状态，具有强的传染性低滴度提示既往感染，高滴度提示急性感染阳性提示病毒在体内复制，具有传染性机体获得免疫力病毒复制减弱传染性降低注意变异时情况变异株：突变，不转录抗－阳性病毒仍然大量复制两对半检查大三阳()()，()小三阳()()()乙肝病毒抗原抗体系统检测结果分析病毒核酸检查血清标本中病毒核酸的存在，是病毒感染复制的最可靠的指标血清聚合酶检测——病毒正在复制四、预防及免疫控制传染源，切断传播途径人工自动免疫：疫苗（血源性、基因工程)人工被动免疫：高效价人血清球蛋白（）无特效疗法α拉米夫定（）泛昔洛韦（）有一定疗效单磷酸阿糖腺苷（）、治疗第节丙型肝炎病毒（）丙型肝炎病毒（）年命名，属于黄病毒科一、的生物学性状、形态结构黄病毒科，，球形，有包膜，肝细胞内复制。＋，个基因型包膜蛋白抗原性易快速变异，造成免疫逃逸，病毒持续存在，为感染易于慢性化的主要原因二、的致病性与免疫性、流行病学：传播途径：类似，血液传播为主、致病性：引起输血后慢性肝炎、肝硬化肝内淋巴细胞浸润，肝细胞坏死、临床表现：潜伏期：周无症状携带者和慢性丙肝者多见与肝癌、肝硬化关系密切、免疫力:不牢固传播途径丙型肝炎的特点我国丙肝病毒携带者的比例在%%随着年龄的增长，丙肝病毒携带率亦增高易慢性化：易感人群感染后，慢性化比例高达%以上乙肝患者容易重叠感染感染慢性化机制基因易变异低水平复制，病毒血症低，不易诱导高水平免疫应答可感染肝外组织（单核细胞）三、微生物学检查与防治检查病毒：血液中含量很少检测抗：献血筛选因免疫原性不强及变异，目前尚无可用疫苗缺乏有效疫苗缺乏特效药物最常用的药物α主要预防措施筛选供血员控制血制品四、防治原则第四节丁型肝炎病毒（）一、生物学性状于年首先发现，又称抗原球形颗粒，构成包膜基因组：，环状主要存在于肝细胞内：、是缺陷病毒二、致病性与免疫性传播方式：同只能感染阳性的病人、感染方式：联合感染：同时发生重迭感染：慢性携带者发生急性感染、流行病学：我国丁肝感染率在%%，西南地区感染率高致病机制可能与病毒对肝细胞的直接损伤作用和机体的免疫病理反应有关免疫性可刺激机体产生和抗体，但这些抗体无保护效应三、微生物学检查法检测：检测血清或肝细胞内检出是感染的可靠证据，也是感染活动的指标血清中抗体检测是目前诊断感染的常规方法检出抗有早期诊断价值抗持续高效价是慢性感染的指标三、微生物学检查及预防、诊断：检测抗：持续高滴度，是慢性感染的主要血清学标志。、预防：患者可不定期隔离，或隔离至肝功能正常，或阴转。接种乙肝疫苗，也可以预防感染预防丁型肝炎传播途经与乙型肝炎相似。传播途径和防治原则似第五节戊型肝炎病毒（）球形，无包膜，直径～表面有似杯状的锯齿状缺刻或突起，曾归杯状病毒科个基因型，我国流行型（缅甸株）和Ⅳ型对高盐、氯化铯、氯仿敏感，～℃中易裂解不能细胞培养，灵长类动物可感染二、致病性及免疫、传染源：病人（潜伏期末到急性期初传染性最强)、途径传播粪－口途径、潜伏期:～，平均、致病性：）对肝细胞的直接损伤及免疫病理作用）多表现为急性戊型肝炎，不转为慢性）孕妇感染常致流产（病死率~%)、免疫性：保护性抗体（～年）三、微生物学检查法电镜或免疫电镜技术检测患者粪便中的颗粒法检测粪便或胆汁中的用法检查血清中的抗或戊型肝炎的特点与甲型肝炎相比，患者黄疸前期症状重，病程持续时间较长，病死率较高，特别是孕妇感染后。青壮年是最喜欢攻击的人群。戊型肝炎分两种：“流行性”多发生在雨季和洪水后，“散发性”在秋冬季呈现高峰。传染性强的时间在患者将要出现症状前(潜伏末期)至发病初期，患者的隔离期为起病后周。尚末发现有次发病者。微生物学检查及预防电镜或免疫电镜检测病毒颗粒检测核酸检测抗、预防与甲肝类似四、防治原则一般性预防原则与甲型肝炎相同：保护水源，做好粪便管理；加强食品卫生管理，注意个人和环境卫生。无有效疫苗无特效药物五种肝炎病毒比较第六节、其他肝炎相关病毒一、庚型肝炎病毒单正链病毒经输血等肠道外途径传播常与或合并感染二、输血传播肝炎病毒负单链病毒经输血或消化道途径传播可与重叠感染思考题试比较、、、和五种肝炎病毒的核酸类型、培养特性及传播途径的异同。试述的感染类型及致病机制。简述的结构特征及致病特点。试述抗原抗体系统检测的临床意义。问题肝炎病毒有哪些？甲型肝炎病毒的传播方式、致病特点和预防原则简述乙型肝炎病毒的生物学性状、抗原抗体组成及检出的意义、传播方式、致病特点及预防原则丙型肝炎病毒的生物学特点和致病特点丁型肝炎病毒（）的特点简述戊型肝炎病毒传播方式和致病特点