肝炎病毒

第十九章肝炎病毒肝炎病毒的分类和传播途径甲型肝炎病毒（）：消化道传播乙型肝炎病毒（）：血源传播丙型肝炎病毒（）：血源传播丁型肝炎病毒（）：血源传播，为缺陷病毒，须以为辅助病毒。戊型肝炎病毒（）：消化道传播己型肝炎病毒():消化道传播庚型肝炎病毒():血源传播型肝炎病毒():血源传播以上这三类目前尚不成熟一、生物学特性、形态与结构：球形，直径，无包膜，单股正链（），面体对称结构。只有一个血清型，原归肠道病毒型。第一节甲型肝炎病毒()年发现于急性病人粪便、病毒感染模型与培养黑猩猩、绒猴、红面猴等对易感。可在非洲绿猴肾细胞（细胞）、非洲绿猴肝细胞（细胞）、人胚肾细胞内生长缓慢，但不引起。、抵抗力：比肠道病毒耐热，对氯化物的抵抗力强。、，%过氧乙酸，%甲醛等均可消除其传染性。二、致病性与免疫性、传染源：病人，尤其是无黄疸型肝炎患者。潜伏期平均天（天），在潜伏期末、临床症状出现前，大量病毒从感染者粪便排出，并持续~周。、传播方式：粪—口途径传染性极强。、致病机理与免疫性：致病机理：口咽部（唾液腺）肠道局部淋巴结病毒血症肝脏病毒的直接作用机体的免疫病理反应（其中产生的干扰素具有重要作用）的致病性粪－口途径传播小肠淋巴结中大量增殖入血并形成病毒血症肝脏为最终靶器官（病毒直接损伤或免疫病理作用）通过胆汁随粪便排出体外细胞杀伤作用肝细胞溶解特异性杀伤肝细胞自身特异性免疫应答干扰素促进的表达加强隐性感染多无慢性病例和病毒携带者，不与肝癌有关%预后好~暴发性肝炎%死亡率孕妇感染严重甲型肝炎的感染特点常见症状流感样症状厌食恶心黄疸（眼部及皮肤呈黄色）尿黄腹痛乏力临床类型、急性黄疸型肝炎：病程月分期：黄疸前期黄疸期恢复期、急性无黄疸型肝炎：症状轻、病程短、免疫性：无论显性感染还是隐性感染均能诱生出高效价抗。感染后三周，血中开始出现，可持续月左右。抗的在急性期和恢复早期出现，阳性可作为甲肝的确诊依据。抗的在恢复后期出现，有保护作用，维持终身。三、微生物学检查、免疫电镜：直接检查患者粪便中的颗粒；、测抗体：方法：、：早期诊断的指标：主要用于流行病学调查四、防治原则、一般措施：控制传染源，切断传播途径，加强食物、水源和粪便的管理，养成良好的卫生饮食习惯。、被动免疫：注射丙种球蛋白或胎盘球蛋白、主动免疫：减毒甲肝活疫苗（和）、灭活疫苗。接种对象为未感染者，主要为儿童和与肝炎病人有密切接触者。毛蚶第二节乙型肝炎病毒（）属嗜肝病毒科正嗜肝病毒属全世界携带者为亿，我国人携带率%临床表现多样性易发展成慢性肝炎，部分可演变为肝硬化或原发性肝细胞癌一、生物学性状分类：属于嗜肝病毒科形态与结构：（）大球形颗粒（颗粒）直径，双层衣壳核心：双股未闭合的环状、聚合酶内衣壳：面体对称结构（）外衣壳：包膜（）小球形颗粒（）管形颗粒()—()（）()过剩的衣壳蛋白装配而成小球形颗粒串联而成基因结构与复制方式：约长股：负股，，长度固定短股：正股，，长度不定，但%两股的’末端碱基配对()，维持环状结构负链含个区：、前和前基因区：和前基因区：多聚酶基因等区：基因基因：编码，，蛋白基因：编码，（）基因：编码多聚酶基因：编码蛋白，可能与肝癌的发生有关负股含个开放读码框架（）的复制吸附穿入脱壳入核（）延长修补裂隙（）转录外衣壳蛋白（前基因组）内衣壳蛋白逆转录子代（）（易整合）子代（）抗原组成）外衣壳抗原：（）：糖脂蛋白，分子量，以三种形式存在于患者的血清中。共同决定簇()两组互相排斥的决定簇()＊血清中出现是感染的标志＊抗是一种中和抗体，对机体具有保护作用，是乙型肝炎恢复的标志抗原结构示意图=外衣壳=包膜(脂质双层蛋白质)等内衣壳：、内部：环状双链多聚酶（）:具有与嗜肝机理有关。＊持续存在，乙肝由急性转为慢性＊出现表示病情好转（）：具有增进的免疫原性的作用，可能还有助于吸附至肝细胞上和被认为比具有更强的抗原性）内衣壳抗原：、（）：蛋白质，分子量，仅存在于颗粒中。可在感染的肝细胞核内、表面存在，细胞免疫强，血清中很难检出。抗原性强。可表达在肝细胞表面和从肝细胞中释放出来。刺激机体首先产生类抗体，以后产生类抗体，后者在血清中可存在多年，为非保护性抗体。＊抗：高滴度提示在体内复制。其效价的回落与疾病是否消除或转为慢性无关。()：可溶性蛋白质，分子量，是蛋白翻译加工后的产物。仅存在于颗粒中，游离存在于血液中。其消长与颗粒出现的时间及多聚酶消长基本一致。＊检出可作为复制及具有强感染性的指标。＊抗的出现是预后良好的征象。的区可发生突变，不能转译出完整的，使变异株在抗阳性的情况下仍大量增殖。因此，对抗阳性的患者也应注意检查其血中的。动物模型与细胞培养黑猩猩动物模型、鸭动物模型用分子生物学技术的细胞培养成功抵抗力抵抗力较强。对低温、干燥、紫外线和一般消毒剂耐受。不被％乙醇灭活，高压蒸汽灭菌、℃分钟、%过氧乙酸、%次氯酸钠、%漂白粉溶液和环氧乙烷等可灭活。二、致病性与免疫性传染源的主要传染源是患者或无症状携带者。潜伏期、急性期、慢性活动期病人血清都有传染性。传播途径()血液、血液制品等传播输血、注射、外科或牙科手术、针刺等()母婴垂直传播多发生于胎儿期和围生期，也可通过哺乳传播致病性与免疫性至今尚未完全清楚。研究表明：并不直接引起肝细胞损伤，而机体的免疫病理反应可能是致肝细胞损伤的主要因素。免疫反应的强弱与临床过程的轻重及转归有密切关系。（）细胞免疫及其介导的免疫病理反应病毒抗原致敏的是彻底清除最重要的一环。途径有三：、的直接杀伤作用、细胞产生和分泌多种细胞因子、诱导的肝细胞调亡作用在清除病毒同时又导致肝细胞损伤（）体液免疫及其介导的免疫病理反应、产生抗、和等保护性中和抗体，清除游离病毒、阻断病毒黏附。、形成抗原抗体复合物，导致型超敏反应，主要导致肝外损害。、免疫复合物大量沉积于肝内，可使小血管栓塞，并可使增多，导致急性肝坏死。（）自身免疫反应引起的病理损害感染肝细胞后，暴露出肝特异性脂蛋白抗原（），可作为自身抗原诱导机体产生针对肝细胞组分的自身免疫反应。（）病毒变异的免疫逃逸变异可导致病毒的免疫学性状和机体特异性应答反应的改变，包括基因、基因、基因的变异。（）病毒致机体免疫应答低下感染后，诱生的干扰素低下，产生亦减少。靶细胞表面类抗原表达低下。（）免疫耐受与慢性肝炎当感染者特异性免疫处于较低水平或完全缺乏时，机体既不能有效地清除病毒，也不能产生有效的免疫应答杀伤靶细胞，病毒与宿主之间和平共处，形成免疫耐受，临床上表现为无症状携带者和慢性持续性肝炎。病毒数量不多，应答正常急性肝炎（痊愈）病毒数量多，应答过高重症肝炎（死亡率高）病毒不断复制及释放，应答过低免疫应答强弱与临床表现及转归关系慢性肝炎肝硬化与原发性肝癌携带者发生肝癌的危险性比正常人高倍基因编码的蛋白有反式激活作用，可反式激活原癌基因等，从而影响细胞周期，促进细胞转化。肝硬化乙型肝炎的特点我国约有%%人群曾受到过的感染表现急性乙肝的仅占%%，亚临床%%，慢性乙肝%%，乙肝病毒携带%%)急性乙肝如治疗不彻底，%患者可转为慢性乙肝三、微生物学检查检测颗粒测血中测的、（两对半，注意“窗口期”）意义：）乙型肝炎的诊断）判断传染性）判断预后）筛查献血员）检测乙肝疫苗接种效果）流行病学调查病毒抗原抗体系统检测结果分析四、防治原则一般措施被动免疫主动免疫主动免疫（常规预防）：用乙肝疫苗，一般注射三次，分血源苗、基因工程苗。被动免疫（应急预防）:用高效价的乙肝免疫球蛋白。对于母亲是三阳患者，婴儿出生时应同时注射乙肝疫苗和高效价的乙肝免疫球蛋白（）。治疗：休息，营养药物以、拉米夫定和中药等为主。丙型肝炎病毒（）生物学特性区编码的核心蛋白，抗原性强，可诱导细胞免疫反应区编码的包膜蛋白具有高度的变异性，引起免疫逃逸作用，是感染慢性化的主要原因致病性与免疫性传播途径：似传染源：主要为亚临床感染者（急性丙肝流行中，临床与亚临床之比为:）临床特点：起病较缓慢症状较轻病程较长（~月）无黄疸型较多见无症状携带者和慢性丙肝者多见是引起输血后慢性肝炎和肝硬化的主要原因感染与肝癌的发生也有密切关系致病机制与病毒的直接致病作用和免疫病理损伤有关微生物学检查检查病毒检测抗因免疫原性不强及变异，目前尚无可用疫苗丁型肝炎病毒（）于年首先发现，当时称抗原缺陷病毒由构成其外壳，形成颗粒颗粒内部由和组成环状()，致病性与免疫性感染后可表现为急性肝炎、慢性肝炎和无症状携带者。其感染方式有两种：一是联合感染，二是重叠感染。可刺激机体产生特异性抗体，但这些抗体不是中和抗体。与有相同的传播途径。微生物学检查及预防诊断为检测抗防治原则似戊型肝炎病毒（，）球形，无包膜，直径～()，个有两个基因型致病性及免疫性主要为粪－口途径传播由胆汁经粪便排出体外对肝细胞的直接损伤及免疫病理作用多表现为急性戊型肝炎孕妇感染常致流产，妊晚期病死率高达%。戊型肝炎的特点与甲型肝炎相比，患者黄疸前期症状重，病程持续时间较长，病死率较高，特别是孕妇感染后。青壮年是最喜欢攻击的人群。戊型肝炎分两种：“流行性”多发生在雨季和洪水后，“散发性”在秋冬季呈现高峰。传染性强的时间在患者将要出现症状前(潜伏末期)至发病初期，患者的隔离期为起病后周。尚末发现有次发病者。