肝炎病毒讲诉

第章肝炎病毒目前公认的人类肝炎病毒至少有种型别:甲型肝炎病毒()乙型肝炎病毒()丙型肝炎病毒()丁型肝炎病毒()戊型肝炎病毒()肝炎病毒（，）以侵害肝脏为主引起病毒性肝炎的一组病原体。特性：与由消化道传播，引起急性肝炎，不转为慢性肝炎或慢性携带者与均由输血、血制品或注射器污染而传播，可致慢性肝炎，并与肝硬化及肝癌相关为一种核酸缺陷病毒，必须在等辅助下方能复制，故其传播途径与乙型肝炎病毒相同。第一节甲型肝炎病毒一生物学性状形态与结构球形，二十面体立体对称，无包膜；对理化因素有较强抵抗力；耐受乙醚、氯仿和酸；℃条件下存活；℃使之灭活；对甲醛和氯敏感；只有一个血清型，感染免疫力持久。动物模型与细胞培养易感动物为黑猩猩，绒猴；可体外培养；增殖缓慢，一般不引起细胞病变；病毒颗粒大多存在于细胞内，极少数释放到细胞外。二致病性与免疫性传染源与传播途径传染源：病人、隐性感染者传播途径：主要是粪口途径未有孕妇传染给胎儿的病例。易感人群：儿童、青年，好发岁%以上隐性感染可造成暴发或散发流行潜伏期～，潜伏期末及急性期的粪便有传染性口小肠淋巴结内增殖血（病毒血症）肝细胞内增殖致病（出现临床症状）。机体的免疫应答也参与了肝脏的损伤，即抗体在肝脏与结合形成免疫复合物，或()对感染病毒肝细胞的攻击所致。致病性与免疫性潜伏期排毒高峰急性期排毒量致病机制症状：黄疸、发热、极度乏力、厌油腻、恶心、呕吐、肝区疼痛、肝功能异常。自限性疾病，不发展成慢性肝炎。免疫：体液免疫，产生抗体显性感染或隐性感染中，机体都可产生抗－的和抗体；前者在急性期和恢复早期出现；后者在恢复后期出现，并可维持多年，对病毒的再感染有免疫力；早期，从粪便中检出抗体；甲型肝炎的预后较好。实验室诊断不依靠分离病毒，而采用下述方法：(一)病毒检测：潜伏期末期和急性期早期，取粪便用免疫电镜检测颗粒；用放射免疫()或酶免疫()法检测的抗原。(二)血清学检查：检测抗常用和法。检测抗有助于早期诊断；测抗有助于流行病学调查；测粪便中抗也有助于诊断。(三)病毒核酸检测：应用分子杂交技术及技术检测的，方法特异、敏感。用斑点杂交法可检出－核酸。三微生物学检查法以隐性感染和无黄疸型病例占多数，因此传染源较难控制。预防：一般性预防：搞好卫生，保护水源特异性预防：我国试用减毒甲型肝炎活疫苗(株和株)；国外已生产灭活疫苗，基因工程疫苗正在研制中。注射丙种球蛋白可应急预防。治疗：甲型肝炎为自限性疾病，经治疗可痊愈，不转慢性亦不留后遗症。用药宜简。四防治原则属嗜肝病毒科的发现源于表面抗原的研究。年首先在澳大利亚土著人血清中发现一种新抗原，称为澳大利亚抗原（）；直至年确定这种抗原与血清型肝炎密切相关，称为肝炎相关抗原（，）；年在肝炎患者血清中发现具有传染性的颗粒，即颗粒（）。从而被确认。第二节乙型肝炎病毒全世界携带者达亿人我国人群携带率约为%，亿人主要经输血、注射、性行为和母婴传播感染后可表现为重症肝炎、急性肝炎、慢性肝炎、无症状携带者部分慢性肝炎可演变成肝硬化或肝癌流行情况一生物学性状（一）形态与结构血清中存在三种病毒颗粒大球形颗粒又称为颗粒，有感染性的完整的颗粒，呈球形，直径为。核心：双股环状和多聚酶内衣壳：主要成分外衣壳：类似包膜，脂质双层结构及蛋白质表面抗原（)一个完整病毒颗粒的结构颗粒外衣壳核心结构脂质双层蛋白质：、和内衣壳：核心：双股环状、多聚酶（二十面体立体对称）（非结构蛋白，一般不出现在病毒颗粒中，分泌到血循环中）小球形颗粒:最常见的形式；直径；中空颗粒，由复制过剩的组成；不含病毒和多聚酶；不具有感染性；管形颗粒：直径，长度在～之间；聚合的小球形颗粒病毒的形态结构（四）抗原、抗体系统及意义表面抗原：、、抗原。:存在于感染者血清根据抗原性差异，可分为、、、等种血清型。血清型分布有明显的地区差异，并与种有关。为感染的标志诱导机体产生保护性抗体（抗）和细胞免疫是制备疫苗的最主要成分和抗原：与肝细胞表面受体结合抗和抗能阻断与肝细胞结合核心抗原：内衣壳抗原存在于肝细胞中，不存在于血清中也可在肝细胞膜表面表达，宿主作用的主要靶抗原抗原性强，刺激机体产生抗抗:血清中长期存在，无保护性抗:提示病毒复制。:可溶性蛋白，存在于血清中其消长与病毒体及聚合酶的消长基本一致阳性：体内有颗粒和聚合酶血清具有传染性抗阳性：病变处于恢复期，提示预后良好但抗亦见于携带者及慢性乙型肝炎血清中。只有黑猩猩对易感，接种后可发生与人类相似的急慢性感染。体外细胞培养尚未成功。近年来应用基因克隆技术，可使基因转移给小鼠或转染细胞株。将病毒导入肝癌细胞后，病毒可复制并在细胞中表达、和。有的细胞株可持续地产生颗粒。这些细胞培养可用于抗药物的筛选、疫苗制备及致病机制研究等。（五）易感动物和细胞培养（五）抵抗力对理化因素的抵抗力相当强：对低温、干燥、紫外线、醚、氯仿、酚等均有抵抗性。高压灭菌(℃)、%过氧乙酸、%次氯酸钠、%漂白粉液、%新洁尔灭等均可使失活。但应指出，的感染性与的抗原活性并非一致。如℃或处理均可使失去感染性，但仍保持的抗原活性。传染源：急性、慢性乙肝患者及无症状携带者传播途径主要是经血液或血制品、垂直传播和性传播⑴血液、血制品传播：通过注射、手术、采血、拔牙、内窥镜检查、预防接种、针刺、纹身、各种医疗器具、皮肤粘膜的微小损伤，共用牙刷、剃须刀均可传播乙型肝炎。有少数阴性、而阳性的血液仍可引起感染。二致病性与免疫性（）母婴传播主要是在围产期，分娩时新生儿经产道接触或吸吞入含的母血、羊水、或分泌物所致，少数可由于宫内感染(＜%)，也可通过母乳、体液或密切接触而传播。　（）性传播及密切接触传播精液和阴道分泌物中检出，尤其男性同性恋可传播。因此，在西方国家将乙肝列为性传播疾病()之一。乙型肝炎的临床表现呈多样性，可表现为无症状病毒携带者、急性肝炎、慢性肝炎及重症肝炎等。的致病机制，除了对肝细胞直接损害外，主要是通过宿主的免疫应答引起肝细胞的免疫病理损伤。⑴细胞介导的免疫病理损伤⑵体液免疫所致的免疫损伤⑶自身免疫所致的损伤⑷免疫耐受致病与免疫机制⑴细胞介导的免疫病理损伤是彻底清除乙肝病毒的最重要环节第一：的直接杀伤作用第二：特异性细胞产生和分泌多种细胞因子第三：诱导肝细胞凋亡清除病毒的同时导致肝细胞损伤，过度的细胞免疫导致重症肝炎；若细胞免疫功能低下就不能清除病毒，形成慢性肝炎。⑵体液免疫所致的免疫损伤抗：中和体液中，使其失去感染性抗和抗：封闭肝细胞表面的受体，阻止病毒吸附于肝细胞。抗与结合形成免疫复合物，沉积于肾小球基底膜、关节滑液囊，引起Ⅲ型超敏反应，伴有关节炎，肾小球肾炎。若沉积在肝内引起肝毛细管栓塞，导致急性肝坏死，表现为重症肝炎。⑶自身免疫所致的损伤肝细胞表面表达病毒特异性抗原肝细胞表面自身抗原发生改变，诱导机体产生自身抗体⑷免疫耐受导致病毒持续感染的重要原因综上，免疫效应有双重性感染与原发性肝癌的发生有密切关系，其依据是：①经流行病学调查表明，乙型肝炎患者及携带者的原发性肝癌发生率明显高于未感染人群（危险性高倍）；②用与分子生物学相似的土拨鼠肝炎病毒()可诱发土拨鼠原发性肝癌。而未感染鼠则无一只发生肝癌；③用探针与肝癌组织进行印迹核酸杂交时，获得阳性结果，说明肝癌细胞染色体上整合有。与原发性肝癌三微生物学检查乙型肝炎抗原、抗体检测临床上不易检测到，所以检测“两对半”两对半大三阳（传染性强）小三阳抗抗抗抗血清检测核酸杂交法、法。血清多聚酶检测。采取切断传播途径为主的综合性措施：对乙肝患者及携带者的血液、分泌物和用具等要严格消毒灭菌；严格筛选献血员，防止血液传播；提倡使用一次性注射器及输液器；凡手术操作，使用接触过血液的医疗器械等也必须严格消毒，要防止病人与医务人员间的相互传播；对高危人群要进行特异性预防。四防治原则接种乙型肝炎疫苗是最有效的预防措施。乙型肝炎疫苗是纯化的，不含，具有良好免疫原性，而无感染性。第一代：血源疫苗第二代：基因重组疫苗第三代：多肽疫苗或疫苗，均在研究之中。主动免疫被动免疫乙肝免疫球蛋白（）：由含有高效价抗人血清提纯而成，可用于紧急预防。主要用于以下情况：①医务人员或皮肤损伤被乙肝患者血液污染伤口者；②母亲为、阳性的新生儿；③发现误用阳性的血液或血制品者；④、阳性者的性伴侣。目前治疗乙型肝炎尚无特效药物和方法，干扰素有一定效果，据报道某些核苷类似物如无环鸟苷，多聚酶抑制剂及某些逆转录酶抑制剂（如拉米夫定）对有效，如与免疫调节药物并用治疗乙型肝炎效果会更好。丙型肝炎病毒（）引起丙型肝炎主要经血或血制品传播，目前占输血后肝炎的%～%。在我国丙型肝炎流行率为%。其临床和流行病学特点类似乙型肝炎，但症状较轻，演变为慢性者多见，部分患者可发展为肝硬化或肝癌。第三节丙型肝炎病毒属于黄病毒科丙型肝炎病毒属。其生物学性状及基因结构与黄病毒相似。呈球形，其直径约为～，外有脂蛋白包膜。包膜蛋白抗原性变异，不被抗体识别，病毒持续存在，易发展成慢性。目前对尚不能通过血清分型，而根据基因序列同源性及亲缘关系分析可将世界各地分离到的毒株分为Ⅰ～Ⅵ型个基因型，每个型又可分为亚型(、、表示)。欧美流行株多为Ⅰ型，而亚洲和我国流行的多为Ⅱ型。一生物学性状至今的细胞培养尚未成功。黑猩猩是唯一易感动物。对氯仿、乙醚等有机溶剂敏感，紫外线照射、℃、%次氯酸、福尔马林(∶)均可使失活。主要通过输血或血制品、注射、性交和母婴传播。潜伏期为～，平均，但由输血或血制品引起的丙型肝炎潜伏期较短，大多数在输血后～发病。大多数患者不出现症状或症状较轻，多为无黄疸型，%%患者演变为慢性肝炎，进而发展为肝硬变，甚至原发性肝癌。关于感染的慢性化机制，目前认为并不直接引起肝细胞损害，而主要是通过免疫病理损伤和细胞凋亡导致肝细胞破坏。二致病性和免疫性感染后免疫：抗：出现较早，持续时间短；抗：出现较迟。这些抗体在抗感染中有何实际意义，是否具有保护作用，目前尚不十分清楚。抗体的检测通过、放射免疫法检测抗或。若抗阳性时可对感染进行早期诊断。检测多采用扩增患者血清后，检测。该法敏感性和特异性好，可以提高检出率，供诊断时做参考。三微生物学检查法预防主要是检测抗或筛选献血员降低输血后丙型肝炎的发病率。其他预防措施同。免疫球蛋白有无预防作用尚无定论。目前还无特异性防治对策，一般治疗原则与乙型肝炎相同。四防治原则丁型肝炎病毒（，），是丁型肝炎的病原体。通过黑猩猩实验感染证明它是一种缺陷病毒，必须在或其它嗜肝病毒辅助下才能复制，因此其致病必须同时有感染，病情较单纯感染的患者严重。第四节丁型肝炎病毒为直径～的球形颗粒，核心含有环状和(δ抗原)。表面有包膜，包膜蛋白由编码，主要含有。不能独立复制，须在或其他嗜肝病毒辅助下才能增殖。可编码，刺激机体产生抗。仅有一血清型，敏感动物是黑猩猩、土拨鼠和北京鸭等。一生物学性状传播方式：与基本相同，主要经输血或注射传播。与相比，母婴垂直传播少见，而性传播相对重要。其感染有两种形式：联合感染()：与同时感染；重叠感染()：在慢性乙型肝炎或携带者的基础上再感染。致病作用：主要是病毒对肝细胞的直接损伤，而机体免疫应答对丁型肝炎发病无明显影响。二致病性和免疫性感染后产生抗，抗。丁型肝炎发展为慢性时，抗和常呈持续高效价，可做为慢性丁型肝炎诊断指标。抗不是中和抗体，不能清除病毒，其作用还有待研究。免疫目前尚无特效药物，据报道用重组α或γ治疗丁型肝炎，可抑制病毒复制，且可改善临床症状。预防原则与乙型肝炎相同，主要为严格筛选献血员和血制品，防止注射或其它操作的医源性传染，开展卫生宣传教育，避免性传播。三防治原则年在美国夏威夷召开的国际肝癌会上，将肠道传播的非甲非乙型肝炎病毒正式命名为戊型肝炎病毒（），是戊型肝炎的病原体。戊型肝炎主要经粪－口途径传播常引起大流行，其临床和流行病学特点类似甲型肝炎。第五节戊型肝炎病毒呈球形，无包膜，表面呈现锯齿状，类似杯状病毒。到目前为止，世界各地分离到的病毒只有一个血清型。直径～，面体立体对称，核酸为线形，易感染动物是猕猴，也可感染非洲绿猴、恒河猴、猫猴和黑猩猩等灵长类动物，口服或静注含有病原材料均可使之感染。一生物学性状主要通过粪口途径传播，饮水被病毒污染可造成水源性暴发流行，也可通过密切接触、食物污染等方式传播。患者多见于～岁成年人，潜伏期为～，多数患者于病后即好转或痊愈。少数患者可表现为重症肝炎，甚至可导致死亡。孕妇感染时，发病率高，病情严重，常发生流产或死产。致病机制尚不明了，可能是病毒本身作用及机体免疫应答造成肝细胞损伤。病后有一定免疫力。二致病性和免疫性原则上与甲型肝炎相同。主要措施是保护水源，防止被粪便污染，保证安全用水。在流行地区广泛宣传不喝生水，改善环境卫生和个人卫生，降低新患发病率。免疫球蛋白预防无效。本病治疗原则是早期发现，早期治疗。合并重症肝炎时按抢救暴发性肝功能衰竭的原则处理。三防治原则目前，除公认的甲、乙、丙、丁和戊型肝炎外，尚存在可经肠道外传播而引起的急、慢性肝炎，统称为非甲～戊型肝炎。其中研究较多的是庚型肝炎病毒（）和输血传染性病毒（）。它们对肝脏和肝外的致病性至今尚不能确定，特别是的感染未发现对人体有致病性。从其分离的来源考虑，将其统称为新近发现的肝炎相关病毒（）。第六节新近发现的肝炎相关病毒一庚型肝炎病毒（）传染源：患者或病毒携带者。灵长类动物虽可感染该病毒，但其自然感染情况及其作为传染源的意义尚不清楚。传播途径：经血或肠道外传播。受血者、静脉毒瘾者、接触血液的医务人员等感染率高。也可经母婴传播，性传播。致病：多为持续感染。常与、等重叠感染，但并不加重乙型和丙型肝炎的临床症状和肝脏酶学的变化，有研究表明合并感染的感染者中，有些病人的感染消失，恢复正常，而感染持续存在。治疗：对干扰素敏感，故对的治疗，特别对和合并感染的病例可使用干扰素()治疗。年日本学者从一名输血后非甲～庚型肝炎病人（）血中克隆到一个片段，而且发现该类似于病毒的基因组。并按病人姓氏缩写命名为病毒（），恰与经血传播病毒()巧合。二、输血传染性病毒（）传播途径：主要通过输血或血制品传播，但也可通过粪口途径、唾液飞沫、精液和乳汁等多途径传播。在一些动物血清中亦发现了的存在，但是否作为传染源尚不清楚。感染：在人群中感染率高，据报道欧美等发达国家正常献血员血清中检出率约%～%，在非甲－庚型肝病慢性肝炎中检出率为％。常与重叠感染。感染一般表现为无症状携带者，至今尚未发现有引起肝炎或其他疾病的能力。因此，是否有嗜肝性和致病性尚不明确，正在研究之中。人有了知识，就会具备各种分析能力，明辨是非的能力。所以我们要勤恳读书，广泛阅读，古人说“书中自有黄屋。”通过阅读科技书籍，我们能丰富知识，培养逻辑思维能力；通过阅读文学作品，我们能提高文学鉴赏水平，培养文学情趣；通过阅读报刊，我们能增长见识，扩大自己的知识面。有许多书籍还能培养我们的道德情操，给我们巨大的精神力量，鼓舞我们前进。