疱疹病毒 ppt课件

1、1,人疱疹病毒Human herpes viruses, HHV张其威,第32章,2,HHV的特性：,包膜：球形,150-200 nm 核衣壳：立体对称基因组：dsDNA，编码多 种蛋白和酶增殖：核内复制，核内嗜酸性包涵体；融合成多核巨细胞感染类型：原发感染 潜伏感染 复发感染 先天性感染免疫：细胞介导的免疫（CMI）

2、 控制HHV感染,3,,除EB病毒及HHV-6、HHV-7和HHV8外，均能在人二倍体细胞内复制，产生明显CPE,4,Properties of herpesviruses,Enveloped double stranded DNA viruses.Genome consisits of long and short fragments which may be orientated in

3、either direction, giving a total of 4 isomers.Three subfamilies:Alphaherpesviruses - HSV-1, HSV-2, VZV（HHV-3)Betaherpesviruses – CMV(HHV-5), HHV-6, HHV-7Gammaherpesviruses – EBV(HHV-4), HHV-8Set up latent or persis

4、tent infection following primary infectionReactivation are more likely to take place during periods of immunosuppressionBoth primary infection and reactivation are likely to be more serious in immunocompromised patient

5、s.,5,,6,Herpes simplex virus, HSV;HHV-1,第一节 单纯疱疹病毒,7,一、生物学性状,8,血清型：HSV-1和HSV-2 基因组：150 kb, 编码70多种蛋白与病毒增殖有关：DNA聚合酶、TK等与细胞相互作用有关： 粘附性糖蛋白：gB、gC、gD和gH 融合蛋白：gB等。,9,Herpesvirus Particle,HSV-2 virus particle. N

6、ote that all herpesviruses have identical morphology and cannot be distinguished from each other under electron microscopy.(Courtesy of Linda Stannard, University of Cape Town, S.A.),10,免疫逃逸：gC（补体C3），gE/gL复合物（抗体

7、 Fc结合）；与结构有关的： 衣壳蛋白 包膜糖蛋白：gC，gL，gE等 与分型有关的： 血清型：gG（型特异性糖蛋白） gG-1代表HSV-1，gG-2为HSV-2,11,二、致病性与免疫性,12,性接触；垂直传播疱疹液（手，眼，皮肤）传播,传播途径,密切接触传播：唾液、阴道分泌物， 疱

8、疹液，接吻，共用 杯子，牙刷等,,13,HSV感染较普遍 密切接触和性接触 经粘膜和破损皮肤上皮细胞内复制，水疱浆液充满病毒颗粒，细胞碎片，基底部多核巨细胞；神经细胞则为潜伏感染。,,皮肤损伤性水疱,14,,原发感染 表现：粘膜与皮肤的局部疱疹 HSV-1：腰以上感染为主,唇疱疹龈口炎角膜结膜炎脑炎等,15,HSV-2：腰以下及生殖器感染为主

9、 生殖系统疱疹、无菌性脑膜炎、新生儿疱疹等,,16,潜伏感染　 原发感染后, HSV由感觉神经 感觉神经节 HSV-1: 三叉神经节和颈上神经节 HSV-2: 骶神经节 潜伏的HSV不复制，对抗病毒药物不敏感,,,17,复发性感染　 非特异性刺激：发热、月经、感染等 激活潜伏病毒

10、 沿感觉神经纤维 下行到末梢（原发部位） 感染粘膜或皮肤上皮细胞 免疫记忆反应 病程短, 组织损伤轻, 感染更局限,,,18,免疫IFN和NK细胞：限制原发感染发展中和抗体：阻断病毒扩散及潜伏感染细胞免疫：控制和消除HSV感染,19,三、微生物学检查法,20,检测核酸 PCR或原位杂交检测HSV的DNA检

11、测抗原 刮取疱疹基底部组织 荧光素或酶标记抗体染色 检查细胞内疱疹病毒抗原分离病毒 标本：水疱液、唾液或CSF 细胞：BHK-21，Vero CPE：细胞肿胀；融合细胞；包涵体,21,Varicella zoster virus（VZV）,第二节 水痘-带状疱疹病毒,22,与HSV相似： ①潜伏神经细胞，引起复发感染 ②细胞免疫限制和防止重症水痘 ③皮肤损伤以水疱为特征

12、 ④编码TK等, 对抗病毒药物敏感与HSV不同： ①呼吸道感染 ②通过病毒血症播散至皮肤,一、生物学性状,23,水痘 带状疱疹,二、致病性与免疫性,24,,儿童患水痘后，机体产生持久免疫，极少再患水痘潜伏于神经节中的病毒，故不能阻止病毒被激活而发生带状疱疹,25,原发感染和潜伏感染,,血液—肝脾—皮肤,26,复发性感染,27,诊断：似HSV-临床表现都较典型，无需做微生物学诊断治疗：①无环鸟苷

13、 ②IFN：限制疾病、缓解局部症状 ③接触病毒72小时以内，可用VZIG（带状疱疹免疫球蛋白）做被动免疫预防：减毒活疫苗,三、微生物学检查法与防治,28,Cytopathic Effect of VZV in cell culture: Note the ballooning of cells. (Coutesy of Linda Stannard, University of Cape Town, S.A.),Cyt

14、opathic Effect of VZV,29,第三节 EB病毒,Epstein-Barr virus，EBVHHV-4,30,EB病毒（Epetein-Barr virus）,Epstein和Barr于1964年首次成功地将Burkitt非洲儿童淋巴瘤细胞时发现，故名,31,形态结构类似HSV常规方法不能培养,一、生物学性状,32,增殖性感染产生的抗原：早期抗原（early antigen，EA）： 具有D

15、NA聚合酶活性, 表示EBV增殖 EA抗体：早期抗体, 持续几个月 表示近期感染,33,衣壳抗原（viral capsid antigen，VCA）： 结构蛋白，存在细胞质和细胞核 VCA-IgM出现早，消失快 VCA-IgG出现晚，持续几年EBV膜抗原（membrane antigen, MA）：

16、在细胞表面，属包膜糖蛋白 MA-IgM表示近期感染 MA-IgG可持续存在,34,潜伏感染 EBV感染B细胞或上皮细胞 潜伏感染特点：细胞含EBV基因组 (游离或整合)选择性表达潜伏期抗原，刺激B细胞增生或永生化---诱发淋巴瘤,,35,EBV潜伏期抗原核抗原（EB nucle

17、ar antigen，EBNA） B细胞核内，为DNA结合蛋白 维持EBV基因组在感染细胞内逃避CTL杀伤 与细胞永生化有关 EBNA抗体：感染晚期, 持续存在,潜伏膜蛋白（latent membrane protein, LMP） 在B细胞表面, 致癌蛋白 改变细胞功能, 抑制细胞凋亡 阻止潜伏病毒激活功能,36,Burkitt淋巴瘤

18、 96％~100％与EBV相关 瘤细胞含EBV、DNA和EBNA,二、致病性与免疫性,37,,传染源抗体阳性的隐性感染者和病人传播途径唾液感染，输血传播，未见垂直感染,38,鼻咽癌：广东、湖南等地,血清：高效价抗VCA、 EA IgG、IgM 抗体升高常在肿瘤之前癌组织：含EBNA和LMP PCR查到EBV基因组鼻咽癌治疗后好转，抗体滴度下降,39

19、,传染性单核细胞增多症 EBV 唾液, 接吻, 共用杯子和牙刷等 口咽部上皮细胞增殖 感染淋巴组织中的B细胞 入血 全身性EBV感染 表现单核细胞增多,,,

20、,40,异嗜性抗体的检测 辅助诊断：传染性单核细胞增多症 交叉抗体：IgM型抗体，非特异凝集牛、绵 羊RBC；出现早，发病3-4周内 达高峰；消失快，恢复期逐渐下 降至消失，有诊断价值（早期诊 断、近期感染）--效价>1:224 缺点：假阳性 正常人, 血清病等,三、微生物学

21、检查法,41,EBV特异性抗体检测 EBV感染： 近期感染： VCA-IgG抗体阳性和EBNA-IgG抗体阴性 既往感染： VCA抗体和EBNA抗体阳性检测DNA病毒分离培养,42,防治原则,国外试验研制EBV疫苗。病毒的gp340能刺激机体产生NT抗体，有可能开发成为亚单位疫苗，用于传染性单核细胞增多症的预防。,43,Human

22、cytomegalovirus（HCMV）,第四节 人巨细胞病毒,44,形态结构：与HSV极相似HHV-5宿主范围： 较窄，只能感染人不感染其它动物；仅成纤维细胞中增殖。,一、生物学性状,45,生物学性状,复制周期为36～48h，其特点是细胞变圆、膨胀、核变大、形成巨大细胞，核内出现周围绕有一轮鹰眼状大型嗜酸性包涵体（Owl’s eye inclusion body）,46,HCMV传播增殖: 各种腔管道上皮细胞内

23、 血、唾液、乳液、尿、阴道分泌物等传播: 通过胎盘至胎儿、产道至新生儿 乳液和唾液至儿童 输血和器官移植传播 接触性感染，包括性接触,二、致病性与免疫性,,47,Incidence of Cytomegalic Disease,48,原发感染 儿童和成人通常隐性感染；单核细胞增多症潜伏感染 多数长期带毒 潜伏部位：唾液腺、乳腺、肾、白细

24、胞等长期或间歇地自唾液、乳汁、尿液、精液或宫颈分泌物中排出病毒复发性感染 器官移植、AIDS、白血病和淋巴瘤等；长期用免疫抑制剂、激活潜伏病毒，引起肺炎、结肠炎和脑膜炎等。,49,先天性疾病：通过胎盘引起胎儿感染、死胎或先天性疾病巨细胞包涵体病：肝脾肿大、黄疸、溶血性 贫血等；神经系统损伤：耳聋和智力低下等,50,细胞培养：成纤维细胞中增殖，生长慢，CPE需2～6周,HCMV CPE,三、微生物学检查法

25、,51,Cytopathic Effect of CMV,(Courtesy of Linda Stannard, University of Cape Town, S.A.),52,包涵体,53,,ELISA：HCMV-IgM；近期感染；胎儿感染PCR： becoming the method of choice in a few laboratories, had been reported to carry a higher

26、prognostic value for CMV disease than the DEAFF test. Potential problems with sensitivity.,54,,Rapid culture methods DEAFF test - detects the expression of CMV early antigens within 24 to 48 hours of inoculati

27、on. Appears to be as sensitive and specific as conventional cell culture.,(Virology Laboratory, Yale-New Haven Hospital),55,防治原则,婴儿室发现HCMV感染时应将患儿隔离，孕妇要避免接触CMV感染者减毒活疫苗化学药物,56,第五节 其他人疱疹病毒,57,人疱疹病毒6型（HHV-6）形态结构：类似HSV细胞

28、免疫：限制感染，促进恢复婴儿玫瑰疹（roseola）：潜伏期4～7天,高热及呼吸道症状，4天左右热退，颈部、躯干出现斑丘疹，维持24~48小时,58,致病性,传染源是健康带毒者，传播途径是唾液飞沫传播、垂直传播。感染多见于6个月至2岁婴幼儿，表现为高热，退热后颈部躯干部出现淡红色斑丘疹。少数病例会引起脑炎、重症肝炎等合并症。,59,人疱疹病毒7型（human herpesvirus-7, HHV-7, 1990年由Frenkel

29、等从健康人的外周血单个核细胞中分离发现）AIDS病人T细胞中分离的新病毒，主要感染CD4+ T细胞。持续感染唾液腺多数人唾液分离出HHV-7部分玫瑰疹与HHV-7感染有关HHV-7与疾病的关系尚待证实,60,血清流行病学调查表明， 2岁以上者抗体阳性率高达92.9％实验室诊断包括病毒分离、血清学试验以及PCR 法,61,人类疱疹病毒8型（HHV-8）,62,人疱疹病毒8型（human herpesvirus-8, HHV-

30、8, 1994）AIDS病人Kaposi肉瘤活检组织发现DNA序列在所有Kaposi肉瘤损伤患者中应用PCR法都能检测到HHV-8 DNA形态与疱疹病毒相似基因序列与疱疹病毒有高同源性卡波济肉瘤：皮肤多发性出血肉瘤内皮样梭状细胞含HHV-8,63,Kaposi’s Sarcoma,64,1.人疱疹病毒的主要生物学性状。2.试述人疱疹病毒的类型及所致疾病。3.微生物学检查如何确诊HSV感染及先天性HCMV感染？何谓异嗜性抗