本病毒感染与致病机理、抗病毒免疫

1、1,第5章 第二节 p68 病毒的感染与致病机制,病原生物学与免疫学教研室 潘凤兰 副教授 联系方式：81487384 (o),2,,一、病毒的传播途径 Transmition Route of Virus p68,呼吸道： 空气、飞沫、气溶胶消化道： 污染的水源或食品眼及泌尿生殖道：接触、游泳池、 性传播破损皮肤：吸血昆虫 叮咬（蚊、螨、 跳瘙 ），狂犬血液： 献血、输血、器官移植等

2、经胎盘、产道传播： 宫内、分娩、哺乳等,,3,病原体在人群中不同个体间的传播 病原体通过胎盘或产道，直接 由亲代传播给子代的传播方式,流行病学,水平传播 horizontal transmission,垂直传播vertical transmission,,,空气传播、粪-口传播、经血传播、虫媒传播、接触传播,4,新加坡5名“超级传播者”传播SARS示意图,5,二、病毒感染的类型,根据感染的症状：,隐

3、性感染（亚临床型感染） Inapparent infection显性感染 Apparent infection,,,6,,(一) 隐性感染(Inapparent infection ) 病毒进入机体后，不引起临床症状的称为隐性感染。又称亚临床感(subclinical infection )。,7,(二) 显性感染(apparent infection) 病毒进入机体，达到靶细胞后大量增殖引起

4、细胞损伤，使机体出现症状，即病毒显性感染。,8,1、急性病毒感染（acute viral infection） 潜伏期短，发病急，病程数日至数周。恢复后机体不存留病毒。2、持续性病毒感染（ persistent viral infection） 病毒在宿主体内持续存在数月、数年甚至数十年称为持续性感染。,9,2、持续性病毒感染 慢性病毒感染（chronic viral infection）

5、潜伏病毒感染（latent viral infection ） 慢发病毒感染（slow virus infection） ： 潜伏期很长（长达数或数十年）体内病毒由少到多， 缓慢增殖， 发病缓慢，逐渐进展终至死亡。如AIDS、朊粒病。麻疹缺陷病毒引起的SSPE,,,10,病毒感染结局的冰山现象,,病毒感染的不同结局，取决于病毒的毒力与宿主的特异性免疫及非特异性免疫两方面。同种病毒的不同野毒株及机体

6、的个体差异，均可导致感染类型不同,11,三、病毒的致病机理,病毒感染对宿主细胞的致病作用 病毒感染对机体的致病作用 病毒的免疫逃逸作用 p73,,,12,(一) 病毒感染对宿主细胞的致病作用 溶细胞感染 稳定状态的感染 细胞的凋亡 病毒基因组的整合 细胞的增生与转化

7、 包涵体的形成,,,13,1、溶细胞感染(Cytolytic infection) 病毒在细胞内增殖引起细胞溶解死亡，这种作用称杀细胞效应。 具有杀细胞效应的病毒主要是无包膜的病毒。,14,致病机制① 阻断细胞大分子合成，使细胞的正常代谢功能紊乱，最终死亡。② 病毒蛋白的毒性作用 某些病毒的衣壳蛋白具有直接杀伤宿主细胞的效应，可能是造成宿主细胞病变的主要原因。③ 影响细胞溶

8、酶体 病毒感染后可导致细胞溶酶体破坏， 释放出溶酶体酶，引起细胞自溶。④ 病毒的裂解释放。,15,致细胞病变作用(cytopathic effect, CPE)在体外组织培养时可见典型的组织细胞病变，如细胞变圆、肿胀 、融合、坏死、脱落等现象。,,16,正常细胞 CPE,17,2、稳定状态感染(Steady state infection)

9、 有些病毒感染后，细胞本身并不溶解，并有一些代谢活动，病毒一旦成熟就从受染的细胞以出芽的方式离开宿主细胞。,18,多见于有包膜病毒，以出芽方式释放，但在其增殖的过程中引起宿主细胞膜组分的改变。 细胞最终仍要死亡。,19,3、细胞凋亡（cell apoptosis） 宿主细胞基因控制着细胞的程序化死亡，是正常的生物学现象。 病毒感染可非正常启动细胞凋亡基因，加速细胞死亡。如

10、 HIV感染导致免疫细胞凋亡，引起免疫细胞缺陷。,20,4、病毒基因组的整合（intergration） 某些DNA病毒或某些RNA病毒的基因组经逆转录产生的DNA，整合到宿主细胞的DNA中。,21,5、细胞的增生与转化 某些病毒感染细胞后能促进细胞DNA的合成，并使细胞形态发生改变，失去细胞间接触抑制，成堆生长。如：HSV、CMV、EBV、HPV 这些细胞生物学行为的改变称为细胞转化(cell tra

11、nsformation) 转化细胞染色体中整合有病毒DNA ，与肿瘤的发生相关。,22,6、包涵体的形成（inclusion body） 某些病毒感染细胞后在宿主细胞核或细胞浆中呈现出圆形的或卵圆形嗜酸性或嗜碱性光镜下可见的小体称包涵体。,狂犬病病毒在脑神经细胞浆内形成嗜酸性包涵体-Negri’s body,23,包涵体的本质 包涵体是病毒颗粒的聚集体；包涵体是病毒增殖留下的痕迹；包涵体的是病毒感

12、染引起的细胞反应物检出包涵体的意义 包涵体有助于病毒性疾病的诊断。,24,(二) 病毒感染对机体的致病作用1、病毒对组织器官的亲嗜性与组织器官的损伤(1) 病毒对组织器官的亲嗜性: 病毒对某些细胞易感，并在一定种类细胞内寄生，称之为病毒对组织器官的亲嗜性。 条件: 细胞表面有病毒受体 细胞具备病毒增殖的条件(2) 组织器官的损伤:炎性反应 炎性细胞:单核细胞,,,25,2、免

13、疫病理损伤（1）体液免疫病理的损伤作用： Ⅱ、Ⅲ型超敏反应（2）细胞免疫病理的损伤作用 参与的效应T细胞 CD4+Th1(主要)和CD8+CTL细胞,26,3、病毒对免疫系统的致病作用(1) 病毒感染引起的免疫抑制(2) 病毒对免疫活性细胞的杀伤(3) 病毒感染引起的自身免疫病,,27,思考题1、病毒在人群个体间的传播称为＿＿＿＿，通过胎盘或产道由母体传播给胎儿称为＿＿＿＿。2、杀细

14、胞性感染多见于＿＿＿＿病毒的感染；稳定状态的感染多见于＿＿＿＿病毒的感染。,28,3、检查包涵体可以作为 A、病毒在细胞内增殖的标志之一 B、衡量病毒毒力强弱的标准 C、诊断中枢神经系统病毒感染 D、鉴定病毒的特异性依据 E、测定病毒数量的指标,29,作 业,1、病毒感染对宿主细胞的致病作用2、持续性病毒感染包括那几种？,30,,THANK YOU!,31,病例讨论 20岁男性，喜食