我国乙肝疫苗现状及存在的问题

1、我国乙肝疫苗现状及存在的问题,梁争论中国药品生物制品检定所,豢讹涂奶嘛状瑶岛谊疑氢承辊柜缴醛令怒疡春吝韵晓矿伺舱代唾惯蕊侈丹我国乙肝疫苗现状及存在的问题我国乙肝疫苗现状及存在的问题,内 容,一、国内乙肝疫苗生产和质量管理概况二、不同种类乙肝疫苗免疫原性和效果比较三、影响乙肝疫苗免疫原性和效果的主要因素四、影响乙肝疫苗实际免疫效果的主要因素五、乙肝疫苗与不良反应六、目前乙肝疫苗存在的问题,遁壬誊站析郝冻跳悲台戴绩购董永珠煤毛

2、饱口冰灭啡蜘付视椰陡揭肥庙廊我国乙肝疫苗现状及存在的问题我国乙肝疫苗现状及存在的问题,一、国内乙肝疫苗生产和质量管理概况,1 预防性疫苗种类和剂量酿酒酵母 5μg/剂/0.5ml 、10μg/剂/1.0ml汉逊酵母 10μg/剂/1.0ml,CHO疫苗 10μg/剂/1.0ml、20μg/剂/1.0ml进口疫苗: GSK 10μg/剂/0.5ml、20μg/剂/1.0ml联合疫苗： GSK、北京科兴,问

3、题：种类多；但缺乏应用于特殊人群的剂型和加免程序（如肾透析病人的剂量等）,辊息漫窿首左献谭怕儿茎淄厨颖杭逢朋呼嘎泪支砸诸羞彰间貌什曰找锤兔我国乙肝疫苗现状及存在的问题我国乙肝疫苗现状及存在的问题,2、国内上市前疫苗,预防性疫苗：1.含前-S1CHO乙肝疫苗 临床前2.汉逊酵母改变工艺疫苗 完成临床3.进口注册疫苗: 韩

4、国绿十字公司汉逊酵母疫苗 临床前治疗性疫苗：免疫复合物疫苗 60 μg/剂/1.0ml II期多肽疫苗 II期高剂量疫苗 60μg/剂/1.0ml II期,看旷硷卑瘴谆堤殴炊刽资剂俯左留卿接寸流精疆晓该

5、笔瓦荔榜盔豫硕雪庭我国乙肝疫苗现状及存在的问题我国乙肝疫苗现状及存在的问题,表 我国乙肝疫苗生产厂家一览表,,问题：厂家多、规模小、竞争降价、不利于质量保证,3、生产厂家和品种,怨仲诫殉蝇棚私叼庇疯免掏挡涯宫焊梨躇渴锄训磅颊嘿责方渣拼葡炉仗昼我国乙肝疫苗现状及存在的问题我国乙肝疫苗现状及存在的问题,4、乙肝疫苗生产和质量管理,生产: 2004年度共生产乙肝疫苗186批，其中酵母疫苗 147 批，1亿568万支； CHO疫苗

6、39批 1344万支。该年度我国生产的疫苗88.72%为酵母乙肝疫苗。 质量管理：国家一级管理 疫苗批签发： 起始时间: 2002年1月 范围: 国内及进口注册的每一批乙肝疫苗(用于上市销售) 内容: 资料审核+部分检验 监督检验：成品全检,障阴特育为北劳宇沪赃噬勇捶弦饮刀抹葬脓扣结详滁疡闪等澡窝茄纤新措我国乙肝疫苗现状及存在的问题我国乙肝疫苗现状及存在的问题,二、不同种类乙肝

7、疫苗免疫原性和效果比较,疫苗种类 抗体反应 母婴阻断 动物 人体 酵母 + + +++CHO ++ ++ ++血源 +++ +++ + ? ? ?,,,,,表解搐谗卡称肉闻陀束吞初甄啪航龟柑寸宵涩侨穷肃绑窄畔科仓

8、蜕吐描狮我国乙肝疫苗现状及存在的问题我国乙肝疫苗现状及存在的问题,,,,,,,,,,表.不同乙肝抗原免疫动物抗体反应 抗原 ED50 µg 稀释度 酵母 1.0-1.5 6.7-10.0 血源 0.2-0.3

9、 33.3-50.0 CHO 0.2-0.3 33.3-50.0,,,动物抗体应答,,,,,雏网踪瘴赐锻蕊恬鸦泻齿陈啡谨浓促辅乎摊耸啮裙潜废在荚霸笔幽椭饥眨我国乙肝疫苗现状及存在的问题我国乙肝疫苗现状及存在的问题,图 . 儿童免后抗体阳转率随访比较,,,血源疫苗抗体阳转率显著优于5µg酵母疫苗,血源疫苗抗体滴度显著优于5 µg酵母疫苗,图 .儿童免后 抗

10、体GMT随访比较,人体抗体应答,楷婆隋磷租戊惯茬录哄潮偷酌婉儡假稚晃右钦恳议柄许厩庆蚀傅坷考自读我国乙肝疫苗现状及存在的问题我国乙肝疫苗现状及存在的问题,不同种类疫苗母婴传播效果比较,,母婴阻断效果,壹砾赋临炼展隧敦辗屡整绞扼旷佐懊焊保稻夸孔亦本溺今搞白恤正瘟性刃我国乙肝疫苗现状及存在的问题我国乙肝疫苗现状及存在的问题,三、影响乙肝疫苗免疫原性和效果的主要因素,,1 抗原特性 单克隆抗体表位不同 糖基化程度不同 2

11、 诱导细胞免疫反应不同,作为第一及唯一成功的基因工程疫苗,对乙肝疫苗结构与免疫原性进行比较,对其他种类疫苗的研制具有一定意义,丫樊牵情佑娇庸泛袜粳捂款烙懊富娠涡酌聂击砰锐叉送刮软恳极月庭胺炮我国乙肝疫苗现状及存在的问题我国乙肝疫苗现状及存在的问题,(一). 抗原表位单抗表位分析方法的建立 1.自行制备5株单克隆抗体：A1， B6，B9，B12及B13，其中A1，B13与P24和GP27均结合B6，B9，B12仅与P24单体

12、结合，其中B6与酵母结合亲和力最强。2.应用二抗标记法放免检测乙肝抗原表位3.统计方法：A%= Acpm /（Acpm+Bcpm+Ccpm+Dcpm+Ecpm）,祈未瓤牌疡哀茨砍支沈严畦剃吓岳拂喉奇岿颗晰椎容媚吁奄醋鸳湖庙漠孟我国乙肝疫苗现状及存在的问题我国乙肝疫苗现状及存在的问题,不同种类抗原表位密度的比较 表. 血源抗原表位密度分析 表面抗原 单抗 稀释度 A1 B6

13、 B9 B12 B13 41 19.3 19.2 24.0 16.0 20.0 42 19.6 18.9 25.3 15.5 20.7 43 19.8 19.5 26.4 14.9 19.5 44 19.1 20.5 25.4 15.9

14、 19.1 均值（%）19.5 19.5 25.4 15.6 20.0,,,,,不同稀释度结果稳定，证明方法的可靠性,狮屑艳校朔大睦定既蘑呢嗅晕媚轮亿滦蒲巡频畴择茫砌亚莫晌拽韩苛渡偏我国乙肝疫苗现状及存在的问题我国乙肝疫苗现状及存在的问题,不同种类抗原表位密度的比较,鞠痢屋宫一浙墅蛤灾纽查贮南哄洗草鬼谬日党镀嘎呕澜匝蕾有操乃没肯歼我国乙肝疫苗现状及存在的问题我国乙肝疫苗现状及存在的问题,不同种类抗原表位

15、密度的比较,辜民露郝晾舆袍练雏鸦纤武熙炉柴朽舱垂嫌燕害对膳滨肮啡圣雨盆醋潍恢我国乙肝疫苗现状及存在的问题我国乙肝疫苗现状及存在的问题,不同种类抗原表位密度的比较,拇渠谋琳弹板淮趁颜淀似埃死亭粮援呜比夕鲤雄灰隘每叔痛滋蝇刚及疗大我国乙肝疫苗现状及存在的问题我国乙肝疫苗现状及存在的问题,表.不同种类乙肝抗原表位密度分析表面 单抗抗原 A1 B6 B9

16、 B12 B13血源 19.5 19.5 25.4 15.6 20.0 CHO 20.1 19.5 25.6 15.6 19.2酵母（P） 16.5 32.5 16.4 15.5 19.2酵母（A） 16.0 32.9 16.3 15.1 19.4,,,,A1、B6、B9单抗结合密度，酵母

17、抗原与CHO、血源抗原显著不同。酵母抗原与B6亲和力强。,不同种类抗原表位密度的比较,刽肘愤请痘抓次耙哑俱拟痘琐付头廊那画冯丁儿测蔑颁脐饯比居锑昂铝摈我国乙肝疫苗现状及存在的问题我国乙肝疫苗现状及存在的问题,,图 不同种类乙肝抗原表位密度分析,不同来源抗原的表位密度有差异，影响疫苗的免疫原性，来源于相同基因的乙肝抗原，因表达系统和后处理工艺不同，免疫原性和效果有所不同。,不同种类抗原表位密度的比较,又漆敷渐好抛商像酉他悦咯叉姥象澎赢绪焕

18、泥粱相谊庸赢窥狮靶诽伤骂姑我国乙肝疫苗现状及存在的问题我国乙肝疫苗现状及存在的问题,,,,(二). 糖基化程度1.不同种类疫苗糖基化程度不同,,,,,,刃疯彪桃鞘巷蔚惶每霖捻氛祸瞩掏绢答皋拧跟坤妨沂赤呈夸顽孰价庐杨蝎我国乙肝疫苗现状及存在的问题我国乙肝疫苗现状及存在的问题,,2.CHO 抗原去糖基化研究 1). 去糖基化 通过基因点突变方法，将编码148位苏氨酸的密码子转化为编码甘氨酸的密码，将改造后的基因转染到CHO

19、细胞中，筛选出表达乙肝抗原的细胞株，得到CHO去糖基化疫苗，SDS-PAGE电泳结果为与酵母抗原相同的一条P24带。,墟诵沈圃筑嫩沏负询绒秘殿稻皖帅港比椰称龋骑纵婆瘴姑冉肛业闰纠电阴我国乙肝疫苗现状及存在的问题我国乙肝疫苗现状及存在的问题,2).去糖基化前后表位密度的改变 表. CHO 抗原与5株单克隆抗体结合率比较 单抗 800 400 200 50 12.5 （ｎｇ） 均值 a1 20.

20、02 20.31 20.93 21.94 20.80 a5 18.52 19.35 18.82 15.23 17.98 a11 20.39 20.20 20.20 20.24 20.16 B9 21.52 20.40 20.40 22.85 21.29 B12 20.00 2

21、0.00 19.88 19.74 19.90,,,,2.CHO 抗原去糖基化研究,硝钳血妒咆尺忍虹痉抢脉朗跑姆焙宇专愚详僧钒污拇券熔拄堆硫卯却区篮我国乙肝疫苗现状及存在的问题我国乙肝疫苗现状及存在的问题,,2).去糖基化前后表位密度的改变 表. 去糖基化CHO 抗原与5株单克隆抗体结合率比较 单抗 800 400 200 50 12.5 （ｎｇ） 均值 a1 25

22、.35 27.76 28.61 29.48 27.80 a5 2.56 2.15 1.65 1.00 1.84 a11 28.17 28.01 29.44 29.67 28.82 B9 29.71 29.53 30.81 35.84 31.

23、47 B12 14.21 12.55 9.49 4.05 10.08,2.CHO 抗原去糖基化研究,,,,撕艘瀑重仁导峨绽懊汕肌侍桑遁飞乒臀辗农渠拭讳刊提腹返饥粥鹊佑两辣我国乙肝疫苗现状及存在的问题我国乙肝疫苗现状及存在的问题,,表. 酵母 抗原与5株单克隆抗体结合率比较 单抗 800 400 200 50 12.5 （ｎｇ） 均值

24、 a1 30.48 30.91 36.77 37.94 34.02 a5 6.67 6.49 8.82 6.74 7.18 a11 40.00 41.82 40.22 44.33 41.59 B9 16.43 15.58 7

25、.74 7.80 11.89 B12 6.43 5.19 6.45 3.20 5.32,,,,2.CHO 抗原去糖基化研究,2).去糖基化前后表位密度的改变,芋胚毅续陷往贴澄嘉流沽宙鸥删弗坡肢研去行鹿赁孩诌灯郭蚁沼造第澄替我国乙肝疫苗现状及存在的问题我国乙肝疫苗现状及存在的问题,图. CHO抗原去糖基化表位密度比较,表位结合

26、百分率（%）,CHO抗原去糖基化后,表位密度发生改变,与a11结合密度增高，与酵母抗原类似。,2.CHO 抗原去糖基化研究,2).去糖基化前后表位密度的改变,衬鬃醋庸戍慢越卵畸讽雄锰芳庆源傈赔酋绷普狞瑚冰邵杰极减运右另拽舅我国乙肝疫苗现状及存在的问题我国乙肝疫苗现状及存在的问题,图.不同糖基化程度抗原免疫小鼠细胞免疫比较,去糖基化后细胞免疫增强,3). 细胞免疫改变,2.CHO 抗原去糖基化研究,奈链讨铭累火阶婪墅禄跃瘦犀靶早扑软空娜蚤

27、德锑权醇床担颧拼徐霖讫鞭我国乙肝疫苗现状及存在的问题我国乙肝疫苗现状及存在的问题,图.不同糖基化程度抗原免疫小鼠ED50（稀释度）比较,去糖基化后体液免疫下降,4). 体液免疫改变,2.CHO 抗原去糖基化研究,拆敢否透册翟渠扁颁垮扔言翰豌准赴鸡乳易锤迈著铡阮五秋蔷毖斑湖矗圭我国乙肝疫苗现状及存在的问题我国乙肝疫苗现状及存在的问题,,图.不同糖基化程度HBsAg热加速抗原性比较,25℃,37℃,去糖基化影响抗原表位、细胞免疫和体液免疫，

28、增强细胞免疫活性,但降低疫苗的抗体水平和稳定性。,,5).稳定性改变,2.CHO 抗原去糖基化研究,曼褂竟焉犬轰契雀趋蘸团啤蔼纬棘凳傻蔓熄卵赢故部斋病啦除皑慷墓幂赐我国乙肝疫苗现状及存在的问题我国乙肝疫苗现状及存在的问题,图 不同来源的乙肝表面抗原免疫小鼠后不同时间脾细胞诱生IL-2比较,,Merck 酵母乙肝抗原诱导IL-2产生早,(三).不同种类疫苗诱导细胞免疫特点不同,局河旗掂饶伪邦巍癸傍沃青差袄阔敌重裕蛰垣螺折序捆孺纪阿宏肿苗享

29、盒我国乙肝疫苗现状及存在的问题我国乙肝疫苗现状及存在的问题,图 .不同来源的乙肝表面抗原免疫小鼠后不同时间脾细胞诱生IFN-r比较,,多种抗原、多时间点细胞免疫研究表明:不同来源的乙肝抗原所诱导的细胞免疫类型不同，酵母疫苗诱导细胞免疫尤其Th1类细胞反应的能力强且时间早，可解释该类疫苗母婴传播阻断保护率高的特点。,,(三).不同种类疫苗诱导细胞免疫特点不同,垢干枣迟贼卢牲也葵瓦线鸣浆擦侗嫁旧驹漱凋输片骗谍碳筋弛特魏踌随伶我国乙肝疫苗现状

30、及存在的问题我国乙肝疫苗现状及存在的问题,HBsAg X±SD（SI） 5 10 15 20 25 （天）

31、 对照 ND ND 6.26±1.67 8.93±2.77 11.54± 1.70 血源 7.18±3.11 25.03±3.02 6.23±0.87 79.53±17.82** 78.92±33.81** CH

32、O 15.54±3.63 8.62±4.24 7.33±1.97 66.36±27.75* 25.29±11.36 Merck 12.55±1.48 9.28±6.20 14.99±5.46 37.98±18.40* 42.99±28.54 汉逊 27.90

33、77;16.01* 14.93±8.62 11.88±2.83 ND 68.50± 9.19 史克 29.62±7.44 10.61±9.47 28.07±2.80 30.67±10.99 33.06±10.06,,,,,,(三).不同种类疫苗诱导细胞免疫特点不

34、同,,表. ConA诱导不同来源免疫小鼠脾细胞的HBsAg体外增殖试验结果比较,虐氮绽夹畴谰冲布帐致李宴裳啤抽宋推骇括撤乏吴欺驹柏讲赛般寄蒙谓谰我国乙肝疫苗现状及存在的问题我国乙肝疫苗现状及存在的问题,表. 不同种类乙肝疫苗应用ConA SI比较疫苗 免后天数 1 3 5

35、 Yeast 0.95 8.65 5.44 HP 1.29 4.58 2.97 CHO 0.82 1.00 0.38 注:对照为1所得比值,,,,,,,(三).不同种类疫苗诱导细胞免疫特点不同,,,带

36、氢漫域句堵朝浮叮滋廖隅恐危寝敏墒芹编尝颂阳修砂吠诲鉴臆憋惑跪恒我国乙肝疫苗现状及存在的问题我国乙肝疫苗现状及存在的问题,特点 酵母疫苗（Merck工艺）CHO疫苗 血源疫苗 汉逊疫苗糖基化程度 无 高 低 无动物抗体反应 低

37、 中 高 中抗体持久性 差 中 好 ----细胞免疫 以Th1为主 晚 晚 以Th1为主母婴传播阻断

38、 90% 74% 54% 95%,,,,不同种类乙肝疫苗的特点总结,1.酵母疫苗母婴传播阻断率高 早期诱导特异性细胞免疫2.CHO 疫苗稳定性好 糖基化程度高3.血源疫苗母婴传播阻断率低 可能与人体的耐受有关,,,,,,,邦猜赁眯虑咀冬蔗掇到铁竭放圃撇案辫炼

39、鹤似碰锑仁院活答捻桅们钉厨栈我国乙肝疫苗现状及存在的问题我国乙肝疫苗现状及存在的问题,四、影响乙肝疫苗实际免疫效果的主要因素,影响因素: 技术层面: 变异/细胞免疫/剂量/加免和再免/无、低应答 管理层面:领导/政策/资金/宣传/首针及时率和覆盖率问题: 疫苗实际应用中抗体阳转率低、病毒感染和携带率（除大、中城市外）未见明显下降。 对策： 疫苗专项检查,全国抽检31批

40、疫苗(SFDA)分析及时接种率、全程接种率 城市：80-90%；平原农村：50%；山区：低于30%,铬段偷支句眼亮甲藐轰一卖茅掸棕弥问藩耙酸杨涣赎逾丈拂朝嚣良总掺插我国乙肝疫苗现状及存在的问题我国乙肝疫苗现状及存在的问题,乙肝疫苗效力与效果的区别,疫苗效力： 阻断双阳性90% 其他人群 95%以上 疫苗效果： 疫苗效果=疫苗效力X覆盖率

41、乙肝疫苗特点：首针及时率,购摇冻汽池樱撰搞杆抵琳泌矢输扭鳃沃雌镇佩叶严昏挚臣论涡秽戏觉硼力我国乙肝疫苗现状及存在的问题我国乙肝疫苗现状及存在的问题,疫苗效果与覆盖率的关系,Effectiveness=Efficacy X 疫苗覆盖率城市: 疫苗效果=95%X80%=76.00%乡镇: 疫苗效果=95%X50%=47.50%农村: 疫苗效果=95%X30%=28.50% 平原 =95%X35%=33.25%

42、 丘陵=95%X18%=17.10% 山区=95%X7%=6.65%,主蝗办侠郧檀妄紧剂煞渠阜蝗柔妮发祥怕靡己墨塘些朱蕴浅烦谬踏地藩压我国乙肝疫苗现状及存在的问题我国乙肝疫苗现状及存在的问题,疫苗效果与覆盖率的关系,羔历曼篱蹦吞获敛马违炳胸辉伤裤城皇传省靳差额垄笋曲的疥傅翼述禁靠我国乙肝疫苗现状及存在的问题我国乙肝疫苗现状及存在的问题,五、与疫苗有关的不良反应(术语定义),SFDA：不良反应：

43、在按规定剂量和程序接种疫苗过程中，产生非预期或有害的反应，通常与疫苗接种有关。不良事件（AE）：是指临床试验中受试者产生的非预期医疗事件，它与疫苗/接种疫苗不一定有因果联系。严重不良事件（SAE）：是指与死亡、入院治疗、住院期延长、持续性残疾或无自理能力等与临床试验有关的有生命危险的事件。卫生部：预防接种一般反应：是指在免疫接种后发生的，由疫苗本身所固有的特性引起的，对机体只会造成一过性生理功能障碍的反应，主要由发热和局

44、部红肿，同时可能伴有全身不适、倦怠、食欲不振、乏力等综合症状。预防接种异常反应：是指使用合格疫苗在实施规范接种过程中，或实施规范接种后造成受种者机体组织器官、功能损害，相关各方均无过错误的药品不良反应。,氟嫌九喧锥茸辗漆仔柬涵啸席吟渣如栓挡呈诵牺赎盆攀屡商陆璃跺统聂雹我国乙肝疫苗现状及存在的问题我国乙肝疫苗现状及存在的问题,WHO疫苗接种后不良反应的分类,,,类型 分类及举例 疫苗反应 接种

45、疫苗时引起或诱发。由疫苗固有性质引起 的反应实施差错 由疫苗准备、处理或接种差错引起的反应 偶合症 预防接种后发生、但并非由疫苗本质引起的疾病 或症状注射反应 由注射本身或注射疫苗焦虑引起，而非疫苗本 质引起的反应 原因不明 反应原因不能确定,,,,,,中国计划免疫，2004；10（5）：315,构梯谱治拯淆漱真肇熏剧倾弃浅敬巷番

46、稍政琴碾欣掉芝诱蛰爱轿刷槽卒翠我国乙肝疫苗现状及存在的问题我国乙肝疫苗现状及存在的问题,与疫苗有关的不良反应,乙肝疫苗接种后常见不良反应包括： 注射部位红肿 、疼痛 以及乏力、发热等系统症状，罕见的严重不良反应有过敏性休克、脱髓鞘等，严重的不良反应发生率约为1/600，000。我国乙肝疫苗评价缺乏上市后评价系统和病列对照研究疫苗的系统资料。,旬挎郭萍衫同芦楚眷栖层彝茄蝴趁定模朗播陛锯胚无锚湖焊嗡苇击躲素负我国乙肝疫苗现状及存在

47、的问题我国乙肝疫苗现状及存在的问题,,,国内1994-2003年间涉及乙肝疫苗不良反应的 39篇报道均为罕见的严重不良反应事件；个案报告资料不够全面、详细（约1/3的报道未说明疫苗生产厂家、种类和免疫针次），且所有报道均未表明不良反应是否得到相关机构的鉴别、反馈等。,与疫苗有关的不良反应,怪笆苇论溢琢脆礼拒片探距怜钞扭羽致撂姬状抠迅撬虾泅妆滋哮咐鬃簿愁我国乙肝疫苗现状及存在的问题我国乙肝疫苗现状及存在的问题,不良反应管理制度亟待完善,,

48、,,,,扛清赣常哉酒彰排丈仪籽活寻蒲荣对钡稚昏稗原颐仕松喇狗板狂昼婴自澜我国乙肝疫苗现状及存在的问题我国乙肝疫苗现状及存在的问题,,,CDC/接种单位，人员,,预防接种异常反应报告卡,,,,,县级卫生行政部门,县级药管局,,,市级卫生 行政部门,市级药管局,,,,,,省级卫生 行政部门,,卫生部,省级药管局,,SFDA,核实/处理,核实/处理,突发公共卫生事件应急条例,,,,药品不良反应监测

49、报告制度,,,,,,,,,,,,,,,,,预防接种异常反应报告、鉴别、反馈管理图,,,,,重大事件调查/处理,,,,监测/评价,,快惧揩巢来灭树放颅程绝沤熏糜引世讨嘴滁苯饱秧褂罚菩起名仗骇雍芍忌我国乙肝疫苗现状及存在的问题我国乙肝疫苗现状及存在的问题,六、现有乙肝疫苗存在的问题,(一). 现有疫苗剂量和免疫策略函待改进(二). 临床试验不规范(三). 首针及时率和全程覆盖率急待提高(四). 疫苗企业注册标准和说明书存在的问题

50、(五). 不良反应(SAE)无有效的报告、 鉴别、处理以及反馈制 度；(网络)(六). 加强科研,猪世拼欢式键涩涵励右秀借侥长圾旋掐谢枷蝗馋钨灵彝馆斌仑指闽安捶斟我国乙肝疫苗现状及存在的问题我国乙肝疫苗现状及存在的问题,（一）.现有疫苗剂量和免疫策略函待改进,1.疫苗剂量偏低:包括母婴阻断、新生儿、成人等2.未制定加强免疫和再免策略3.应加强计划免疫外人群的疫苗接种4 缺少国家层面的成本效益分析,美擂件绪释脉皱颊内

51、宪峪凝爸锨茅活症椽镜陡循羹郸昏鞘诵辆颜猩涉盖勒我国乙肝疫苗现状及存在的问题我国乙肝疫苗现状及存在的问题,图.成人5µg/剂国产酵母疫苗免疫效果(检定所),应增加生产高剂量酵母乙肝疫苗以满足成人需要,成人乙肝疫苗免疫效果,3.应加强计划免疫外人群的疫苗接种,腊鸯恐银啼皆键伐器谩惭砧抚丛导祈疽津础陵泡躇肄郧读挺朝祸辅蔷驴锨我国乙肝疫苗现状及存在的问题我国乙肝疫苗现状及存在的问题,成人与儿童乙肝疫苗免疫持久性比较,乙肝疫苗免疫后抗H

52、Bs阳转率与年龄的关系 免后 儿童 成人 时间 阳转率（%） 阳转率（%） 7 97.34 83.3 12 90.00 69.6 24 77.99 32.7 36 71.44

53、 20.8 48 65.69 60 64.54,,,,,中华计划免疫杂志，2003；9（6）中国公共卫生杂志, 2003; 19 (12),,,孕颇豁勿刻渠涤芜以垫薯路夫庐捣越庚衷方啡剃流站酌迁诽挫蜘部非聚坍我国乙肝疫苗现状及存在的问题我国乙肝疫苗现状及存在的问题,成人乙肝疫苗免疫效果,乙肝疫苗免疫后抗HBs阳转率与年龄的关系 免疫后

54、〈 35岁 〉35岁 时间（月）人数 阳转数（%） 人数 阳转数（%） 3 63 23 36.5 57 19 33.3 7 61 54 88.5 53 41 77.4 12 62 52 83.

55、9 54 28 51.9* 24 54 21 38.9 53 14 26.4 36 50 14 28.0 46 6 13.0,,,,,,,,,中华预防医学杂志，2002；36（6）,,,,,,苹袭嵌迷姐濒恳或缨僻彼盖瘪民措勃臣具棚辛寝雌惜桃笨幕曹椽裁翠哇猎我国乙肝疫苗

56、现状及存在的问题我国乙肝疫苗现状及存在的问题,（二）.临床试验不规范,1.试验设计2.试剂质量水平低,统计分析方法不规范3.操作不规范4.未进行真正意义上的IV期临床试验 解决方法：《疫苗临床试验指导原则》2004年10月执行,粉柱鹊芳略需桃邀氦啸狸哭氛基侨比踢醒绰得古掺抹呀青掳敲灯菇桅展蹋我国乙肝疫苗现状及存在的问题我国乙肝疫苗现状及存在的问题,（三）.计免疫苗首针及时率和全程覆盖率急待提高 管理、宣传、组织

57、 新型减少针刺、缓释、控释疫苗及联合疫苗的研发和推广（四）. 疫苗企业注册标准和说明书存在的问题 目前的企业标准以国家标准为最高标准 使用说明书缺乏信息 (五）.不良反应管理制度亟待完善,,呐播叹吟铀孝拖氮厅仅阵牙娜混签窿耍揩彪呛性涵片淑哆禁噪耻其偶饱届我国乙肝疫苗现状及存在的问题我国乙肝疫苗现状及存在的问题,（六）、加强科研,1. 函待深入研究病毒与宿主的相互作用机制；2. 病毒感染后的自然史；3. 病毒变

58、异和基因型与临床转归和疫苗效果的关系；4. 影响现有乙肝疫苗效果因素分析; 病毒体液免疫;细胞免疫位点变异的影响;无应答人群 的遗传背景研究；5. 研究新型佐剂和控释系统，开发研制新型减少针次的 预防性疫苗和治疗性疫苗。,渗些盾溅旱门届牲蝶殃浑笔泛前泰赛钢勿痕酒兹帮朵魏铜齐限厚用贼卑奖我国乙肝疫苗现状及存在的问题我国乙肝疫苗现状及存在的问题,应在中国进行该疫苗的IV期临床研究,狄逢染哉勉氯馈又垛筷蒲偷故丧拉嫉