梗阻性黄疸对肠粘膜屏障功能影响及乌司他丁干预的实验研究.pdf

1、目的：梗阻性黄疸(以下简称梗黄)的治疗一直是外科一大难题。尽管麻醉水平、手术技术等有了很大提高，但其术后并发症发生率和死亡率并无明显降低。研究发现，肠道细菌和内毒素移位是导致梗黄继发感染及多脏器功能衰竭的主要原因，而肠粘膜屏障功能损害可能是其发生的关键。因此，积极开展梗黄对肠粘膜屏障功能影响的研究并探讨如何改善和保护之具有重要意义。但以往有关这方面的研究大多为单一较长时相观察，或检测指标较少，尤其是目前认为评价肠屏障功能的较好指标-血浆

2、D-乳酸的检测鲜有应用。乌司他丁(UTI)是尿胰蛋白酶抑制剂，有多种特殊的药理作用：除对多种蛋白酶有抑制作用外，还有改善休克时的循环状态，稳定溶酶体膜，清除氧自由基，抑制炎症介质的释放等功能。在临床上已广泛应用于急性胰腺炎、休克、体外循环的治疗及抗手术刺激等。但在梗黄治疗中的应用较少，尤其有关它对梗黄肠粘膜屏障功能影响的研究少有报道。本实验通过建立S-D大鼠梗黄模型，并用UTI干预，进行多时相的随机分组对照研究，观察或检测反映肠粘膜结构

3、的组织形态学变化、反映肠通透性的血D-乳酸水平、反映肠氧化应激的肠组织中MDA及SOD的含量、反映肠屏障功能受损的血内毒素及肠外组织脏器细菌移位率改变等多个指标，旨在探讨梗黄对肠粘膜屏障功能的影响及UTI的保护作用，为临床防治提供实验依据。 方法：1实验对象及分组：将72只雄性S-D大鼠随机均分为3组：假手术组(A组)、梗黄组(B组)、UTI干预组(C组)，每组又分术后3天、5天、7天、10天四个时相，每个时相6只。2实验动物模

4、型制备及处理：B组和C组通过双重结扎胆总管制成梗黄模型。A组只分离而不结扎胆总管。C组从术后第1天始每天腹腔注射UTI40000IU/kg，A组和B组则用等量生理盐水作对照，1次/d，直至动物处死前一天。3监测指标：按上述不同时相于动物处死前抽下腔静脉血检测各组肝肾功能有关指标、血浆内毒素及D-乳酸水平，取回肠末端组织测其中的丙二醛(MDA)及超氧化物歧化酶(SOD)含量，取肠系膜淋巴结、肝、脾组织行细菌培养，光镜观察末端回肠组织形态学

5、改变，并用病理图像分析系统测量肠绒毛高度及粘膜厚度。4统计学处理：计量资料组间比较采用方差分析；计数资料采用x2检验。所有数据均采用SPSS12.0软件进行统计学分析。 结果：1B组各时相肝、肾有关指标较A组明显升高，差异有显著性意义(P＜0.01)；C组较B组测定值降低(P＜0.01)；C组与A组相比，部分时相肾功能差异无显著性(P＞0.05)。 2B组各时相血浆内毒素、D-乳酸水平均高于A组(P＜0.01)，且随时间

6、的延长呈进行性增高的趋势；C组则较B组降低(P＜0.01)；C组较A组仍升高，但术后3天组差异无显著性(P＞0.05)。 3B组各时相肠组织中MDA含量均高于A组，SOD含量较A组降低(P＜0.01)，且随时间的延长呈进行性增高或降低的趋势；C组则较B组MDA降低，SOD升高，(P＜0.01或P＜0.05)；C组与A组相比，术后3天组差异无显著性(P＞0.05)。 4B组各时相小肠绒毛高度、粘膜厚度均低于A组(P＜0.0

7、1)，且随时间的延长呈进行性降低的趋势；C组则较B组升高(P＜0.01或P＜0.05)；C组较A组仍降低，但术后3天组差异无显著性(P＞0.05)。 5B组细菌移位率为37.5％，A组为0％，二者比较差异有显著性(P＜0.01)；C组细菌移位率为8.3％，明显低于B组(P＜0.05)。C组与A组相比，差异无显著性(P＞0.05)。细菌移位最多的部位是肠系膜淋巴结(8/72)，菌种鉴定结果主要是G菌，以大肠杆菌最多见。 6

8、B组术后第3天即见肠粘膜轻度萎缩，绒毛不规整，间质水肿明显，随时间推移，病变进行性加重，至术后第10天可见肠壁变薄，粘膜明显萎缩，绒毛稀疏、倒伏，短缩、融合，上皮脱落；C组与B组各对应时相相比，肠粘膜病理改变明显减轻；A组回肠末端肠粘膜结构基本正常。 结论：1梗黄早期即可导致肠粘膜屏障功能受损，且随着梗阻时间延长呈进行性加重趋势。2肠粘膜屏障功能受损可能是梗黄发生内毒素血症和细菌移位的主要原因。3检测血浆D-乳酸水平可及时评价梗