急性肝衰竭小鼠模型中血清TNFα对血脑屏障通透性的影响.pdf

目的: 探讨急性肝衰竭时血清肿瘤坏死因子α(Tumor Necrosis Factor-alpha，TNFα)对血脑屏障(Blood Brain Barrier,BBB)通透性的影响。 方法: 本实验分两次进行。实验一：45只雄性Balb/c小鼠，应用对乙酰氨基酚(acetaminophe，APAP)620mg/kg腹腔注射，建立急性肝衰竭(Acute liver failure,ALF)小鼠模型，于注射后0、2、6、9小时分别处死动物，取血检测血清ALT及TNFα水平，取肝组织待检。实验二：43只雄性Balb/c小鼠随机分为APAP组(33只)和抗TNFα-IgG+APAP组(10只)，APAP组分为0、2、6、9小时4个时间点，抗TNFα-IgG抗体于注射APAP后2小时尾静脉注射(100μg/只)，以6小时为观察点。利用伊文思蓝(Evans Blue，EB)在脑中含量检测BBB通透性。抗体组及APAP6小时组取肝组织观察病理变化。 结果: 在实验一中，动物注射APAP后4小时开始死亡，6小时死亡率达到高峰(26.7％)，总死亡率为34.4％。血清ALT值2小时开始升高，9小时达到高峰。肝脏HE染色也表现为9小时病变最重，表现为大块或亚大块出血性坏死。6小时血清TNFα较0小时显著升高。在实验二中，脑组织EB含量于2小时开始升高，6小时达到峰值。抗体组与APAP组6小时相比，死亡率无降低(30％：27.3％)，肝组织学也未见改善，但脑组织EB含量显著下降(P<0.01)。 结论: APAP所致的ALF动物模型中存在血清TNFα水平的升高和BBB通透性的增加。应用抗TNFα-IgG抗体进行预防性阻断实验，可降低脑组织中EB含量。TNFα可能是导致。ALF时BBB通透性增加的重要细胞因子。