医药级二硫代二苯并噻唑合成工艺研究.pdf

1、本文以工业级促进剂M（二疏基苯并噻唑）为原料，采用酸碱法对其进行精制，达到医药级原料的要求，采用绿色氧化剂——过氧化氢，选用低毒、无毒溶剂，一步法合成高品质的二硫代二苯并噻唑，所得产品无需精制即可达到医药生产的要求，工艺过程简单可行。利用红外光谱和1H-NMR，对所得产物进行结构表征;利用熔点仪、高效液相色谱，对所得产物进行纯度分析;测定产物的堆积密度。同时对反应溶剂进行回收利用，达到清洁生产、降低成本的目的。还对促进剂M定量分析的方法

2、进行了建立和研究。
　　以酸碱法M为原料进行精制，考察去离子水用量、32％NaOH溶液用量、活性炭用量、吸附时间等因素对酸碱法M精制结果的影响，并设计正交实验和重复性实验。较佳工艺条件:V（去离子水）∶m（酸碱法M）=5mL/g，V(32％NaOH)∶m（酸碱法M）=0.6mL/g，m（活性炭）∶m（酸碱法M）=1∶20，吸附时间为1.5h。在上述条件下有较佳重复性，所得产物外观均为白色粉末，产物收率在97％以上，初熔点在176℃

3、以上，纯度为98％。
　　以溶剂法M为原料进行精制，考察去离子水用量、32％NaOH溶液用量、活性炭用量、吸附时间等因素对溶剂法M精制结果的影响，并设计正交实验和重复性实验。较佳工艺条件:V（去离子水）∶m（酸碱法M）=10mL/g，V(32％NaOH)∶m（酸碱法M）=0.75mL/g，m（活性炭）∶m（酸碱法M）=1∶20，吸附时间为3.0h。在上述条件下有较佳重复性，所得产物外观均为白色粉末，产物收率在96％以上，初熔点在1

4、76℃以上，纯度为98％。
　　本文对促进剂M定量分析的方法进行了建立和研究，结果表明亚硫酸钠过量3倍已完全满足实验分析要求，还原反应温度为50℃、还原反应时间5min对促进剂M含量测定无影响。在此基础上进行了精密度实验和加标回收率实验，测得的促进剂M含量数据波动范围很小。因此，该法准确性和重复性良好，能满足产品质量分析要求。该测试方法目前未见相关文献报道。
　　以乙醇为溶剂，氧化精制后的M合成医药级二硫代二苯并噻唑，考察反

5、应时间、加料时间、反应温度、n(M)∶n(H2O2)、溶剂用量、加料方式等因素对精制后的M合成医药级二硫代二苯并噻唑结果的影响，并设计正交实验和重复性实验。较佳工艺条件为:反应温度为35℃、加料时间为3h、反应时间为3h、物料配比n(M)∶n(H2O2)=2∶1.3、V（溶剂）∶m(M)=3.5mL/g，分批次加入精制后的M。在上述条件下有较佳重复性，所得产物收率在98％以上，初熔点在182℃以上，堆积密度在0.48g/mL以上，纯度为

6、98％。
　　以四氢呋喃为溶剂，氧化精制后的M合成医药级二硫代二苯并噻唑，考察反应时间、加料时间、反应温度、n(M)∶n(H2O2)、溶剂用量、加料方式等因素对精制后的M合成医药级二硫代二苯并噻唑结果的影响，并设计正交实验和重复性实验。较佳工艺条件为:反应温度为35℃、加料时间为3h、反应时间为3h、物料配比n(M)∶n(H2O2)=2∶1.3、V（溶剂）∶m(M)=1.5mL/g，一次性加入精制后的M。在上述条件下有较佳重复性，