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    姜黄素对汞致大鼠肾损伤保护作用的实验研究.pdf

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    姜黄素对汞致大鼠肾损伤保护作用的实验研究.pdf

    目的汞是一种在环境中分布广泛重金属污染物,属高毒物质,能够对机体多器官及系统造成损伤。汞还可通过在环境介质内的转移和转化对全球环境造成影响。在全球范围内,我国的汞使用量居于首位,同时我国也是全球汞污染最为严重的区域之一。目前由环境汞污染进而引起的人体健康危害已受到广泛关注。无机汞进入机体后主要在肾脏蓄积并对肾脏造成损伤,有研究表明,氧化应激汞为所致肾脏损伤的主要原因之一。姜黄素是一种从姜科植物姜黄根茎中提取出的天然色素,是调味料咖喱的主要成分,在日常生活中应用广泛。与此同时,姜黄素因其较高抗氧化能力及自由基清除作用受到研究者广泛关注。目前还少有研究涉及姜黄素对汞致大鼠肾损伤保护作用。本研究通过观察姜黄素对染汞大鼠肾损伤相关指标的改善情况,为进一步研究汞致肾损伤的毒作用机理提供实验依据,并为汞中毒的防治提供新的思路。方法由中国医科大学实验动物中心提供的健康成年清洁级WISTAR大鼠72只,体重170±10G,雌雄各半,实验动物许可证号为SYXK(辽)20080005。实验动物室温度17~23℃,相对湿度45%~55%,正式实验前适应性饲养7天,动物饲料由实验动物中心提供。将实验大鼠按体重随机分为6组,每组12只,雌雄各半。分别为对照组、DMSO对照组、低剂量染汞组、中剂量染汞组、高剂量染汞组和高剂量染汞姜黄素干预组。染毒前,对照组及各剂量染汞组皮下注射生理盐水,DMSO对照组注射1%DMSO,姜黄素干预组皮下注射100MGKG的姜黄素,注射容量均为1MLKG。2H后,对照组、DMSO对照组腹腔注射生理盐水,各剂量染汞组及姜黄素干预组分别腹腔注射22、44、88和88ΜMOLKG的氯化汞溶液,注射容量5MLKG。连续干预及染毒3天。末次染毒2H后,每组取6只大鼠,置于代谢笼,收集24H尿液,用于测定尿汞,尿蛋白含量以及乳酸脱氢酶LDH、碱性磷酸酶ALP、ΒN乙酰氨基葡萄糖苷酶NAG的活力。乙醚麻醉大鼠,腹主动脉采血,3000RMIN离心取血清用于测定血清尿素氮的含量,并于冰浴下准确切取肾皮质并制备单细胞悬液用于测定ROS含量及细胞凋亡坏死率。处死剩余36只大鼠,切取肾脏并除去被膜,制备匀浆用于测定肾皮质细胞MDA和GSH含量、GSHPX和SOD活力,NRF2、HO1、ΓGCS、GPX1MRNA及蛋白表达水平。结果与对照组比较,随染汞剂量的增加,大鼠尿汞,肾皮质汞含量成上升趋势,尿蛋白含量、尿LDH、ALP及NAG活力逐渐升高,血清BUN含量逐渐升高,肾皮质细胞GSH含量逐渐升高,GSHPX和SOD含量逐渐降低,MDA含量逐渐升高,肾皮质细胞内ROS水平逐渐升高,肾皮质细胞凋亡率逐渐升高,NRF2、HO1、ΓGCSMRNA及蛋白表达水平逐渐升高,GPX1MRNA及蛋白表达水平逐渐降低。姜黄素干预后,与高汞组比较,大鼠尿蛋白含量、尿LDH、ALP及NAG活力显著降低,血清BUN含量显著降低,肾皮质细胞GSH含量显著降低,GSHPX和SOD活力升高,MDA含量显著降低,肾皮质细胞内ROS水平、肾皮质细胞凋亡率显著降低,HO1、ΓGCS、GPX1MRNA及蛋白表达水平显著升高。结论1、连续染汞3天能够造成大鼠肾脏损伤,进一步测定相关指标发现氧化损伤是肾损伤的主要原因之一。2、姜黄素能够拮抗汞所致大鼠肾脏损伤,对汞所致大鼠肾脏氧化损伤具有一定的保护作用。

    注意事项

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