简介：背景动脉粥样硬化（ATHEROSCLEROSIS，AS）是心脑血管疾病和外周血管性疾病的主要病理学基础，在西方发达国家是重要致死因素，近年来随着生活水平的提高，也逐渐成为我国中老年人群的主要死亡原因之一。目前AS的发病机制尚未完全阐明，大量临床和基础研究表明，AS是一种慢性炎症性疾病，包括CD4T淋巴细胞在内的多种免疫细胞和细胞因子参与其中。TH9细胞是一种新发现的CD4T淋巴细胞亚群，初始CD4T细胞受到抗原刺激后在转化生长因子Β（TRANSFMINGGROWTHFACTΒ，TGFΒ）和白细胞介素4（INTERLEUKIN4，IL4）的作用下可分化为TH9细胞并分泌大量的IL9，其产生和功能受转录因子PU1调控。研究发现TH9细胞参与调节哮喘和炎症性肠病等多种炎症性疾病的发生，但当前TH9细胞在AS进程中作用研究甚少。THL7细胞也是近年来发现的一种CD4T淋巴细胞亚型，具有很强的促炎作用，与多种自身免疫病的发生发展有关。研究证实TH17细胞发挥促AS作用。泡沫细胞是AS形成的重要病理学基础，氧化低密度脂蛋白（OXIDIZEDLOWDENSITYLIPOPROTEIN，OXLDL）可促进泡沫细胞形成，与AS的发生密切相关。本研究通过复制AS模型，分析TH9IL9的表达变化及其与TH17IL17、OXLDL的相关性，并通过体内干预实验与细胞实验进一步明确TH9IL9在AS进程中的作用，并初步探讨其机制，为防治AS提供新的靶点。目的探讨CD4IL9T细胞（TH9）和IL9在APOE小鼠动脉粥样硬化模型中表达变化及意义，并初步探讨其机制。方法（1）高脂喂养复制APOE小鼠AS模型，通过检测各种指标分析TH9IL9在实验性动脉粥样硬化进程中的作用和意义。①48只雄性8周龄APOE小鼠高脂饲料喂养，同周龄C57BL6对照小鼠普通饲料喂养，分别饲养0周（0W）、4W、12W和24W后处死；②分别留取不同周龄小鼠血清检测血脂的变化③取不同周龄小鼠的主动脉制备石蜡切片，HE染色观察小鼠主动脉斑块形成情况；④流式细胞术检测不同周龄小鼠脾脏TH9细胞和TH17细胞表达率的变化；⑤酶联免疫吸附法（ENZYMELINKEDIMMUNESBENTASSAY，ELISA）法检测不同周龄小鼠血清IL9、IL17和OXLDL浓度变化；⑥逆转录聚合酶链反应（REVERSETRANIONPOLYMERASECHAINRECATION，RTPCR法检测不同周龄小鼠的脾脏和主动脉斑块中PU1和RΓTMRNA表达水平变化。（2）通过APOE小鼠体内干预实验，分析重组IL9（RIL9）蛋白和IL9单克隆抗体（IL9MAB）对AS发生发展的影响。①APOE小鼠15只，随机分为3组，分别是PBS对照组、RIL9干预组和IL9MAB干预组，从8周龄开始尾静脉注射，每周一次，连续12周；②HE染色检测主动脉斑块大小，ELISA法检测血清IL9浓度。（3）泡沫细胞诱导实验探讨TH9IL9在AS进程中的作用机制。①收集C57BL6小鼠腹腔巨噬细胞并贴壁培养；②将腹腔巨噬细胞分为3组，分别是对照组、OXLDL诱导组和RIL9干预组，培养3天后进行油红染色，观察泡沫细胞形成情况。结果（1）血脂检测显示随着饲养时间延长，APOE小鼠总胆固醇（TOTALCHOLESTEROL，TC）和甘油三酯（TRIGLYCERIDE，TG）水平呈升高趋势，高密度脂蛋白（HIGHDENSITYLIPOPROTEIN，HDL）水平不断降低，同周龄C57BL6小鼠血脂水平无显著变化。APOE小鼠高脂饲养4W时，主动脉仅出现增厚，12W时，主动脉出现斑块，24W时，斑块面积显著增大，与12W相比，差异有统计学意义（P结论（1）随着饲养周龄的延长，APOE小鼠动脉斑块形成和发展，同时TH9IL9和TH17IL17表达亦明显升高；TH9IL9在AS斑块形成的整个进程均呈显著增高趋势，而TH17IL17水平增高则主要发生在AS斑块形成早期。（2）TH9IL9与重要促AS因子OXLDL及TH17IL17表达均呈显著正相关；（3）体内干预实验证实，RIL9可明显促进AS斑块生成，而IL9MAB可抑制AS发生发展。（4）IL9可促进OXLDL诱导的泡沫细胞生成。因此，TH9IL9在AS进程中的作用与其影响TH17IL17表达及促进泡沫细胞生成有关。

简介：背景原发性甲状腺功能减退症的患病率较高，好发人群为女性和老年人。研究显示，原发性临床甲状腺功能减退会导致低密度脂蛋白胆固醇（LDLC）、总胆固醇（TC）和甘油三脂（TG）水平升高、高密度脂蛋白胆固醇HDLC水平降低等脂质代谢紊乱。由于LDL、TC、TG水平升高是动脉粥样硬化性心脏病的危险因素，因此，研究原发性甲状腺功能减退症患者的血脂水平，探索甲状腺功能对血脂各亚组分的影响具有重要意义。目的探讨原发性甲状腺功能减退症患者血清脂蛋白胆固醇亚组分变化的特点，为甲状腺功能减退症患者甲状腺激素的补充及调脂治疗提供依据。方法研究对象为就诊于我院并确诊为原发性甲状腺功能减退症的患者共38例按临床表现及激素水平分为临床甲状腺功能减退组甲减组，20例）和亚临床甲状腺功能减退组亚甲减组，18例），另选择年龄匹配的20例健康体检者（对照组）作对照。留取患者空腹静脉血5ML，分离血清并与80℃冰箱保存。在20℃温度下调节溴化钠浓度，配置五种不同密度液，然后在不同背景密度下超速离心，对离心后获得的SDLDL、HDL2、HDL3进行胆固醇定量的测定。采用磷酸甘油氧化酶胆固醇氧化酶法（CODPAP法）测定，测定血清小而密低密度脂蛋白（SDLDL）、高密度脂蛋白2（HDL2）、高密度脂蛋白3（HDL3）的胆固醇水平。同时检测三碘甲状原氨酸（T3）、甲状腺素（T4）和促甲状腺素（TSH），另外，采用ELISA试剂盒测定血清SDLDL、HDL2、HDL3，以便比较两种方法测定的结果。采用SPSS190软件进行统计分析其与血清脂蛋白胆固醇亚组份的相关性。结果①资料中各组间性别、年龄差异无统计学意义，各组体重指数BODYMASSINDEXBMI差异无统计学意义P005，甲减组和亚甲减组患者总胆固醇TC、甘油三酯TG、低密度脂蛋白胆固醇LDL水平高于正常对照组，高密度脂蛋白（HDL）水平低于对照组，统计学有差异（P②采用超速离心结合CODPAP法测定胆固醇，甲减组和亚临床组患者SDLDLC水平高于对照组，统计学有差异（P005）；甲减组与亚临床甲减组间比较SDLDLC、HDL2C、HDL3C无统计学意义（P005）。③采用ELISA试剂盒法测定测定胆固醇，甲减组和亚甲减组患者SDLDL水平升高，与对照组比较组间有统计学意义（P005）；甲减组与亚临床甲减组比较均无统计学意义。④在原发性甲状腺功能减退症患者中，超速离心结合CODPAP法测定胆固醇得到结果，SDLDLC水平与TSH呈正相关，与T4呈负相关，与T3无明显相关；HDL2C与T3、T4呈正相关；HDL3C与TSH、T3、T4无明显相关。⑤在原发性甲状腺功能减退症患者中，采用ELISA试剂盒测定胆固醇，SDLDLC水平与TSH呈正相关，T3、T4无明显相关；HDL2C与TSH呈负相关、与T3、T4无明显相关，HDL3C与TSH、T3无明显相关，与T4呈负相关。结论①甲状腺功能减退症患者的临床血脂谱及脂蛋白胆固醇亚组分产生变化，并与甲状腺功能相关。甲状腺功能减退症患者常继发血清TG、TC及LDL的升高，是血脂异常的常见表型。②甲减组和亚临床甲减组患者血清SDLDLC水平升高而HDL2C降低，HDL3C无统计学意义；甲减组与亚临床甲减组间比较SDLDLC、HDL2C、HDL3C无统计学意义。SDLDLC水平升高而HDL2C降低是原发性甲状腺功能减退症患者血脂紊乱的表现之一，也许是导致甲状腺功能减退患者容易发生血脂异常的重要原因。③相关性分析SDLDLC水平与TSH呈正相关，HDL2C与HDL2C与TSH呈负相关；HDL3C与TSH、T3、T4无明显相关。超速离心法测定的结果和ELISA试剂盒测定的结果不是完全重合，但总体趋势一致。

简介：目的运用受试者工作特征RECEIVEROPERATINGACTERISTICROC曲线评价四种血清学指标对乙型肝炎后肝纤维化的诊断效果，并探讨其临床意义。方法选取本医院普外科2015年4月至2016年11月收治的慢性乙型肝炎患者118例作为研究对象其中100例为合并胆囊结石行胆囊切除患者，18例为合并门脉高压症行脾切除患者。所有患者于术中行肝活检检查，并根据METAVIR评分系统分级，同时收集所有患者手术前一天的透明质酸（HYALURONICACIDHA）、IV型胶原（IVCOLLAGENIVC）、单胺氧化酶（MONOAMINEOXIDASEMAO）、转化生长因子Β1（TRANSFMINGGROWTHFACTΒ1，TGFΒ1）的实验室检查结果，分析四种指标与肝纤维化程度的相关性，并建立ROC曲线评价各指标单独诊断和联合诊断乙型肝炎后肝纤维化的价值。结果全部118例患者手术过程均顺利，术中术后无死亡病例。术中肝活检结果显示F0期25例，F1期20例，F2期19例，F3期23例，F4期31例。肝纤维化分期与炎症分级之间的相关系数0657，P0000，总体上肝纤维化的严重程度随组织炎症程度的加重而加重。分析不同肝纤维化分期的患者术前HA、IVC、MAO、TGFΒ1水平显示，HA在F0F4期患者的水平分别为（70813773）NGML（91623908）NGML（703622）NGML（91984088）NGML（111854927）NGML；IVC在F0F4期患者的水平分别为（68603530）NGML（85324181）NGML（103824376）NGML（102835439）NGML（133536092）NGML；MAO在F0F4期患者的水平分别为（1279644）UL（1542656）UL（1854715）UL，（1762892）UL（2550837）UL；TGFΒ1在F0F4期患者的水平分别为（1279644）NGML（1542656）NGML（1854715）NGML，（1762892）NGML（2550837）NGML。将四种血清学指标与肝纤维化分期进行SPEARMAN相关性分析，结果显示HA、IVC、MAO、TGFΒ1的水平与肝纤维化分期均呈正相关，P结论1四种血清学指标与慢性乙型肝炎后肝纤维化的病理分期均显示了良好的相关性，其中TGFΒ1的相关性最高；在诊断显著肝纤维化（F≥2）时TGFΒ1的价值最高，在诊断肝硬化（F4）时MAO的价值最高。2四种指标联合应用对诊断肝纤维化的效果较好，优于单一指标，可作为一种简便、无创、高效的诊断乙肝后肝纤维化的方法。

简介：目的探讨急性冠脉综合征（ACS）的患者血清中介素（IMD水平变化及其与超氧化物歧化酶（SOD）之间的相关性。方法选取ACS患者50例（ACS组），对照组30例。测定两组血清IMD及SOD含量，采用PEARSON相关分析方法分析血清IMD与SOD相关性，LOGISTIC回归方程分析IMD对ACS的影响，采用单因素方差分析分析IMD在各组间的水平。结果ACS组中IMD水平高于对照组，在ACS组中，NSTEMI组、STEMI组中IMD水平较UA组升高（P＜005），而NSTEMI组的IMD水平与STEMI组比较无统计学差异（P＞005），ACS组的SOD水平低于对照组P结论ACS患者血清IMD水平升高，IMD可能通过抑制氧化应激从而起到保护心肌的作用。

简介：目的探讨强直性脊柱炎（ANKYLOSINGSPONDYLITIS）患者合并颈椎骨折的患病特点、治疗方式及其临床效果。方法对37例AS合并颈椎骨折患者的临床资料200804201601进行回顾性分析并取得随访，整理分析随访信息及相关影像学资料，总结其临床特点，评估患者神经功能恢复情况及其预后。并依据美国脊髓损伤协会（ASIA）分级标准评价行手术治疗者治疗前后脊髓损伤改善情况，同时应用JOA颈椎评分标准和VAS评分标准对行手术治疗者前后症状改善进行评分比较。行手术治疗者术后随访根据平片、三维CT和MRI等影像学检查综合评估骨折的融合以及脊髓减压情况。结果37例患者，手术治疗34例，保守治疗3例。行手术治疗者中，其中1例行一期前路，术后1周行二期前路翻修，联合后路固定，随访时骨折获得完全愈合，其余患者均行一期手术，术后骨折部位均获骨性融合，复位后颈椎排列序列良好，无再次移位、脱位发生。手术患者VAS评分从术前（903±072）分降至末次随访时（203±094）分，差异有统计学意义（P＜005）；JOA评分从术前（653±320）分提高至末次随访时（1297±368）分，差异有统计学意义（P＜005）；术前术后ASIA分级的比较采用配对秩和检验对数据进行对比，差异有统计学意义（P＜005）。其中，单纯一期前路与单纯一期后路的两组手术，术前术后VAS、JOA评分比较，组间差异无统计学意义（P＜005）；单纯一期前路组患者手术时间12154±5786MIN、术中出血量7385±2987ML显著少于单纯一期后路组患者手术时间18139±6130MIN、术中出血量31444±33173ML，差异有统计学意义P＜005。结论AS合并颈椎骨折绝大多数属三柱骨折，是高度不稳定性骨折。应尽早手术减压和稳定脊柱，最大限度的降低脊髓损伤的概率及程度。施行个性化治疗，其术式、固定节段则根据患者病情发展阶段及其影像学特点综合选择。

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简介：目的针对慢性心力衰竭患者心脏再同步治疗CARDIACRESYNCHRONIZETHERAPY，CRT无反应这一临床难题，应用三维电激动标测先进的技术手段评价心脏电不同步性，根据患者的个体差异及实际情况选择经不同途径植入左室导线，经前后自身对照，明确其对CRT疗效的影响和机制，为进一步提高CRT疗效提供新的思路。方法选择22例符合入选标准的CRT无反应患者①CRT植入后6个月仍有心力衰竭发作，左心室收缩末期容积（LVESV）缩小＜15且左心室射血分数（LVEF）提高＜5；②仍存在心脏电不同步；③原起搏器导线距电激动最延迟部位的距离≧5CM；④患者至少进行6个月的临床和超声心动图随访。排除标准A因心房颤动、频发早搏等造成双室起搏比例显著下降的CRT患者；B不稳定性心绞痛或急性心肌梗死3个月内；C冠脉旁路移植术3个月内；D脑卒中3月内；E肾功能不正常患者；F恶性肿瘤晚期；G不愿参加本研究或已参加其他研究；H无法进行有效交流或沟通的患者［1、2］。均行三维电激动标测检查，判断左室电激动最延迟部位，术中行冠状静脉窦逆行造影，以了解冠状静脉窦分支血管情况，观察激动最延迟部位附近有无合适血管，如有合适血管，选择左心室电极放置位置与电激动最延迟最靠近部位经冠状静脉窦途径植入左室导线；如附近无合适血管或血管畸形，则选择经房间隔穿刺途径或室间隔穿刺途径于激动最延迟部位植入左室心内膜导线。结果22例患者CRT左室导线植入后分别于1，3，6个月进行随访，术后1个月、3个月和6个月患者的左室收缩末期容积（LVESV）均较术前缩小（P①LVESV术后1，3个月改善不如术后6个月明显；②LVEF术后1个月的改善情况最明显，3，6个月改善幅度趋于平稳；③QRS时限术后与术前比较明显缩小，且具有统计学意义（P④MR程度术后6个月改善显著；⑤6分钟步行距离术后1，3，6个月改善幅度趋于平稳。结论在慢性心力衰竭CRT无反应的患者中，应用三维电激动标测技术，评价左室电学失同步性，进而准确合理的选择最佳途径植入左室导线使其与电激动最延迟部位最靠近，能明显提高患者的反应性。

简介：目的通过对单独使用VSD及无菌生理理盐水过氧乙酸溶液对VSD冲洗后糖尿尿病足创面及相关指标变化的对比观察，探究VSD负压吸引过氧乙酸溶液冲洗术对糖尿尿病足的疗效是否优于VSD负压吸引无菌生理理盐水冲洗及单独应用VSD。方法选取甘肃省人民医院烧伤科48例例Ⅱ或Ⅲ级的糖尿尿病足患者（其中16例例治疗方法为创面单独应用VSD，16例例为VSD生理理盐水冲洗、另16例例治疗方法为VSD过氧乙酸冲洗）的详细资料料进行分析。患者入院后即观察创面局部情况，并于第二日检测全身相关指标。对所有纳入研究的糖足患者均给予以营养支持与改善全身微循环为主的全身系统对症支持治疗并将血糖控制在适当的水平。对创面进行清创尽最大可能清除创面中的坏死组织及残留留的异物取适量创面中心肉芽组织，用PBS缓冲液冲洗后置于液氮中保存，等待后续检测，创面彻底止血安装VSD装置，调整负压值为180MMHG。将患者随机分配到VSDA组、VSDN组及VSD组内，分别行VSD联合过氧乙酸溶液生理理盐水冲洗及单纯VSD治疗。VSD治疗期间若引流管堵塞，则需重新更更换引流管或置换VSD；第7日，拆除VSD装置，记录创面局部情况并再次检测全身相关指标，切取适量创面中心肉芽组织，将两次留留取的组织行后续EGF、FGF检测。结果1三组患者的一般情况，包括年年龄、病灶范围等差异均无统计学意义（P005）；且治疗前三组的WBC、CRP、ESR、IL6、TNFΑ、EGF、FGF水平评定无统计学差异（P005），即排除了了三组间非治疗因素之影响，认为三组病人在治疗前存在可比性。2经过VSD、VSD联合过氧乙酸溶液生理理盐水冲洗治疗后，VSDA及VSDN组患者WBC、ESR、CRP、IL6、TNFΑ、EGF、FGF均有所改善，差异具有统计学意义（P005。3VSDA组与VSDN组相比，治疗后患者WBC、ESR、CRP、IL6、TNFΑ、EGF、FGF改善的显著，其差异具有统计学意义（P结论VSD过氧乙酸溶液冲洗术对糖尿尿病足患者的EGF、FGF含量及患者全身感染指标、炎症反应因子含量的改善程度均优于创面单纯应用VSD及VSD生理理盐水冲洗疗法。

简介：随着我国进入老龄化社会阶段，老年人口的健康问题是目前公共卫生领域急需解决解决的问题之一，对中、老年健康造成最大威胁的是心血管类疾病。因此，对于反映心血管健康状况的各类生理参数检测就显得尤为重要。但是目前对血管弹性、血压以及微循环的检测设备都过于昂贵且体积庞大，不适用于日常家庭的生理参数检测。针对此问题，本文基于单导容积脉搏描记技术PHOTOPLETHYSMOGRAPHYPPG进行了多项生理参数检测算法的研究以及多生理参数检测系统硬件及软件端的设计与实现。其主要内容如下现有的无创动脉硬化检测主要方法是通过双导信号提取PWV，其操作较复杂，不能方便地发现一些细微的动脉弹性变化；而基于单导容积脉搏信号检测血管弹性的容积脉搏波特征量K’值过于单一，且对于老年人的心血管功能变化不是很敏感。针对上述问题，本文提出了从时域、频域和时频域的特征参量来反映动脉血管弹性的多参量方法，并将提取的特征参量与反映血管弹性的容积脉搏特征量K’进行对比。实验结果表明本文提出的多特征参量相比于K’能更好的反映血管弹性。而后将特征参量送入RBF神经网络，从综合性角度完成血管弹性的测量，神经网络的输出结果与动脉硬化程度的变化有较高的一致性。针对单导脉搏波无创血压测量中经典的血压测量模型舒张压与脉搏传导时间PWTT关联性较低的问题，本文提出了一个新的血压测量模型。此模型中除了PWTT参量外还考虑到了血管阻力以及神经调节共三个因素对血压的影响。相比于原模型，依据该补偿多因素模型测量收缩压的精度有所提高，测量舒张压的结果得到了很大改善。在微循环测量方面，本文实现了基于非线性拟合的微循环容积脉搏血流模型参数估计方法，以通过此算法得到的微循环容积脉搏血流模型参数R微血管外周阻力、L血流惯性、C微血管顺应性说明人体微循环状况，并将估计的参数与反映微循环的指标容积脉搏波特征量K’进行对比，发现在K’值检测微循环状态不灵敏的情况下，微循环模型参数R、L、C很好的跟踪反映了微循环的状态。最后，设计实现了一款基于单导探头多生理参数检测系统。此系统包含硬件采集电路与ROID移动端两个部分。硬件采集电路通过单导光电容积脉搏传感器采集人体脉搏信号，并对信号做简单的滤波处理；ROID移动端的主要功能是对PPG信号波形显示、数据存储和血压、心率、动脉血管弹性、微循环等生理参数的计算显示。

简介：研究一百草枯中毒24小时内肺部磨玻璃影体积的预后价值目的探讨百草枯中毒PQ24小时内肺CT磨玻璃影（GGO）体积与患者预后的关系。材料与方法回顾性分析58例百草枯中毒患者的一般资料、中毒24小时内的临床表现、实验室检查结果及CT影像学表现，根据百草枯中毒90天内患者的生存情况分为生存组和死亡组，比较两组患者的上述指标，对其具有显著统计学差异的客观指标采用LOGISTIC回归分析，寻找有独立预后效应的因子，然后进一步采用ROC曲线分析其预测死亡的效能；同时，根据58例患者有无GGO进一步分为GGO组和无GGO组，采用KAPLANMEIER生存曲线分析GGO组和无GGO组的存活率。结果①生存组33例，其中男性15例，女性18例，平均年龄为（3491±1067）岁，死亡组25例，其中男性8例，女性17例，平均年龄为（3872±1397）岁，估计中毒剂量、胸闷有无、PAO2、PACO2、白细胞、谷草转氨酶、肌酐等7个指标存在统计学差异（P005），即生存组与死亡组之间无明显差异；②CT表现对比示百草枯中毒24小时内GGO例数、GGO体积、GGO体积比及GGO累及肺段数4个指标存在统计学差异（P005）。③LOGISTIC回归分析提示，百草枯中毒24小时内GGO体积、血肌酐、PAO2是判断百草枯中毒预后的独立预后因子（P005）；④ROC曲线示GGO体积（AUC0837）曲线下面积大于血肌酐（AUC0832）、PAO2（AUC0739）百草枯中毒24小时内肺部CT的GGO体积CUTOFF值为762CC3预测患者死亡的敏感性、特异性和准确性分别为9697、68、74。⑤GGO组存活率为321，无GGO组则高达80（P结论百草枯中毒24小时内GGO体积、血肌酐、PAO2均可预测百草枯中毒的预后结局，但GGO体积具有更好的预测效能及敏感性、准确性，即百草枯中毒24小时内GGO有无、体积大小对于判断百草枯中毒预后具有客观的临床指导价值。研究二百草枯中毒肺部磨玻璃影体积早期动态变化的预后价值目的探讨百草枯中毒早期（7天内）肺部CT磨玻璃影体积的动态变化与预后的关系。材料与方法回顾性分析42例百草枯中毒后24小时内、2天、4天及7天完整CT资料的中毒患者的影像学变化，根据百草枯中毒90天内患者的生存情况分为生存组和死亡组，比较两组患者GGO体积动态变化的特点，采用重复测量方差分析对其进行分析、比较，通过ROC曲线分析四个时间点预测死亡的效能。结果生存组30例，死亡组12例，①随着时间推移，两组患者肺部CT出现异常征象的人数均未见明显变化；②重复测量方差分析的结果示时间因素有效应（F13458，P0001），即GGO体积随时间变化而变化，且时间因素与分组因素有交互作用（F13436，P0001），即各时间点测得的GGO体积随分组改变而改变；组间因素的计算结果表明，分组因素有效应（F14024，P0001），即生存组与死亡组之间GGO体积总体而言有统计学差异；③组间比较中，GGO体积在百草枯中毒2天、4天、7天三个时间点上生存组与死亡组之间有统计学差异（P005，即在上述三个时间点生存组GGO体积明显低于死亡组，在百草枯中毒24小时这一时间点上生存组GGO体积与死亡组差别不大；组内比较中，生存组内四个时间点之间没有统计学差异，而死亡组之间各时间点之间是有统计学差异的，即死亡组之间随着时间推移，CT随访显示GGO体积呈现进行性增大的趋势；④百草枯中毒24小时、2天、4天、7天的GGO体积曲线下面积分别为0524、0741、0798、0833，呈现增加趋势，预测死亡的敏感性（3333、8333、9167、9167）增加，而特异性（9286、6429、7143、7143）降低。结论百草枯中毒早期GGO体积呈现平稳变化提示患者预后良好，呈现快速增加、进展则预示患者结局不良，百草枯中毒早期GGO体积的动态变化对于预测百草枯中毒预后具有准确、客观的判断，对于临床治疗及评估具有良好的指导价值。

简介：第一部分BMP9在小鼠下丘脑的表达和分布目的检测BMP9基因在普食（NCD）和高脂饮食（HFD）喂养的C57BL6J小鼠及DBDB鼠下丘脑分布。方法利用WESTERNBLOT技术检测普食和高脂喂养的12周后C57BL6J以及普食喂养12周后DBDB鼠NCD组、HFD组、DBDB组，均N4）下丘脑BMP9基因表达水平。结果高脂C57BL6J小鼠下丘脑BMP9蛋白较普食组明显下降（P＜005），DBDB鼠下丘脑BMP9蛋白较普食组明显下降（P＜001）。结论高脂饮食和肥胖降低下丘脑BMP9蛋白水平。第二部分中枢性BMP9过表达对小鼠肝糖代谢影响目的侧脑室给予普食（NCD）和高脂饮食（HFD）喂养的C57BL6J小鼠ADBMP9或ADGFP，初步探讨中枢性BMP9过表达对小鼠肝脏葡萄糖代谢的影响。方法7周龄健康雄性C57BL6J小鼠90只，分别适应性喂养1周后，随机分为普食喂养组（ND组，N40）和高脂喂养组（HFD组，N40），均喂养12周。于12周末分别随机侧脑室注射ADBMP9或ADGFP，分为普食空载组（NCDADGFP组N20），普食BMP9病毒组（NCDADBMP9组，N20），高脂空载病毒组（HFDADGFP组，N20）高脂BMP9病毒组（HFDADBMP9组，N20）。利用WESTERNBLOT检测测BMP9蛋白表达水平。测定空腹餐后血糖、摄食及体重变化、血压、血浆甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、游离脂肪酸（FFA）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶ALT、呼吸商等，利用腹腔葡萄糖耐量试验IPGTT、胰岛素耐量试验（ITT）、高胰岛素正葡萄糖钳夹及组织葡萄糖摄取试验评价各组小鼠肝糖代谢、胰岛素敏感和组织葡萄糖摄取能力变化。结果普食组给予ADBMP9后下丘脑BMP9蛋白水平显著升高，高脂组给予ADBMP9后下丘脑BMP9蛋白水平也显著增加。NCDADBMP9组与NCDADGFP组相比，小鼠血糖、摄食及体重、血压、血浆TG、TC、FFA、ASL、ALT水平均无统计学差异；HFDADGFP组较NCDADGFP组小鼠上述指标均明显升高（P＜005）；HFDADBMP9组较HFDADGFP组小鼠体重、摄食、餐后血糖、收缩压、舒张压、血浆TG、TC、FFA水平显著升高（P＜005），但ALT、AST水平两组相比无明显差异。NCDADBMP9组与NCDADGFP组小鼠相比，RER、VO2无明显差异；而HFDADBMP9组较HFDADGFP组小鼠VO2显著升高（P＜005），RER较HFDADGFP组降低（P＜005）。在钳夹稳态期，NCDADBMP9组与NCDADGFP组小鼠相比，葡萄糖输入率（GIR）、葡萄糖清除率GRD及肝糖生成（HGP）均无统计学差异（P＞005）；而HFDADBMP9组较HFDADGFP组小鼠GIR、GRD显著升高（P＜001），HGP则显著下降（P＜001）。NCDADBMP9组与NCDADGFP组小鼠相比，脂肪组织和肌肉组织葡萄糖摄取无统计学意义（P＞005）；而HFDADBMP9组较HFDADGFP组小鼠脂肪组织葡萄糖摄取无统计学差异（P＞005），肌肉组织葡萄糖摄取显著升高（P＜005）。结论中枢性BMP9改善饮食诱导的胰岛素抵抗和降低外周肝糖产生。第三部分中枢性BMP9基因过表达对高脂喂养小鼠下丘脑相关信号通路和肝糖异生酶的影响目的通过检测侧脑室给予的ADGFP或ADBMP9的普食和高脂喂养小鼠肝脏糖异生关键酶和下丘脑胰岛素信号通路包括胰岛素受体（INSR）、和蛋白激酶B（AKT）以及下丘脑雷帕霉素靶蛋白（MT）和P70核糖体蛋白S6激酶（P70S6K），研究中枢性BMP9基因过表达对下丘脑胰岛素信号通路及MT信号通路和肝脏糖异生酶的影响。方法20只C57BL6J小鼠，随机分为普食喂养组（NCD组，N10）和高脂喂养组（HFD组，N10），均喂养12周。于12周末分别随机侧脑室注射ADBMP9或ADGFP，分为普食空载组（NCDADGFP组N5），普食BMP9病毒组（NCDADBMP9组，N5），高脂空载病毒组（HFDADGFP组，N5）高脂BMP9病毒组（HFDADBMP9组，N5）；利用实时的荧光定量PCR检测各组小鼠侧脑室给予腺病毒后第7天下丘脑NPY、AGRP、POMC的MRNA，利用WESTERNBLOT检测下丘脑INSR、AKT、MT、P70S6K和肝脏PEPCK、G6PASE的蛋白表达，利用免疫组化各组小鼠下丘脑CFOS水平。利用免疫荧光检测各组在基础状态下和胰岛素刺激下下丘脑弓状核PIP3的形成情况。结果NCDADBMP9组与NCDADGFP组小鼠相比，下丘脑NPY、AGRP、POMC的MRNA表达均无明显差异（P＞005）HFDADBMP9组小鼠下丘脑NPYMRNA表达显著低于HFDADGFP组（P＜001），下丘脑POMCMRMA显著高于HFDADGFP（P＜001），而下丘脑AGRPMRNA两组无统计学差异（P＞005）。NCDADBMP9组与NCDADGFP组小鼠相比下丘脑INSR、AKT、MT、P70S6K蛋白磷酸化水平及肝脏PEPCK、G6PASEMRNA和蛋白水平无统计学差异（P＞005）；HFDADBMP9组小鼠下丘脑INSR、AKT、P70S6K蛋白磷酸化水平显著高于HFDADGFP组（P＜005或P＜001），肝脏PEPCK、G6PASEMRNA和蛋白水平均显著低于HFDADGFP组（P＜005或P＜001）。NCDADBMP9组和NCDADGFP组小鼠下丘脑有CFOS表达，以室旁核最为密集，但两组差别无统计学差异（P＞005）；HFDADBMP9组小鼠下丘脑室旁核FOS免疫反应性阳性神经元数目较HFDADGFP组显著增加，差别有统计学意义（P＜005）。高脂饮食下，在基础状态下，ADBMP9组与ADGFP组下丘脑ARC的中度和高度PIP3形成有所增加，但没有统计学（P＞005），而在胰岛素刺激下，ADBMP9组较ADGFP组下丘脑ARC的PIP3形成明显增加（P＜005）。结论在普食状态下，中枢性BMP9基因过表达对小鼠下丘脑胰岛素信号通路、肝脏糖异生酶和下丘脑MT信号通路无明显影响；在高脂饮食下，小鼠下丘脑胰岛素信号通路及PIP3分子激活及肝脏糖异生增加，下丘脑MT通路激活，中枢性BM9基因过表达可以激活下丘脑胰岛素信号通路和抑制肝糖糖异生，调节MT通路，激活CFOS活性，增加PIP3的形成。

简介：目的探讨干扰素Γ预处理对人脐带间充质干细胞免疫调节活性的影响，及其对系统性红斑狼疮小鼠的治疗作用。方法HUCMSC经过IFNΓ20NGML预处理或者单独培养24小时，实时荧光定量核酸扩增检测系统和蛋白质印迹法检测细胞吲哚2，3双加氧酶的表达水平。24只20周左右大的雌性FAS敲除的SLE模型小鼠被随机分为3组PBS组、IFNΓ未处理HUCMSC组、IFNΓ预处理HUCMSC组。分别通过尾静脉注射等剂量（02ML）的PBS，IFNΓ未处理HUCMSC（1X106悬液以及IFNΓ（20NGML）预处理24H的HUCMSC（1X106的细胞悬液。收集FAS小鼠24H尿液，送检验科检测尿蛋白水平。FAS小鼠眼眶静脉取血，利用ELISA试剂盒测定FAS小鼠血清抗双链DNA抗体（DSDNA）水平以及血清肌酐酸IMP水平；免疫组织化学检测肾脏是否有免疫复合物IGG及C3沉积。采用流式细胞仪检测小鼠血液中CD3CD4T细胞、CD3CD8T细胞、CD4CD25T细胞水平。结果IFNΓ未处理HUCMSC在RNA水平和蛋白水平均不表达IDO，而IFNΓ预处理HUCMSC表达IDO。细胞移植后连续观察8周，发现IFNΓ预处理HUCMSC组和IFNΓ未处理HUCMSC组FAS小鼠尿蛋白、血清IMP和血清DSDNA水平均明显低于PBS组（P＜005或P＜001。与移植治疗之前比，PBS组FAS小鼠尿蛋白、血清IMP和血清DSDNA水平显著提高（P＜005或P＜001；IFNΓ未处理HUCMSC组FAS小鼠尿蛋白、血清IMP和血清DSDNA水平并没有发生显著性改变（P＞005）；而IFNΓ预处理HUCMSC组FAS小鼠尿蛋白、血清IMP和血清DSDNA水平则显著下降的趋势（P＜005或P＜001。PBS组FAS小鼠肾小球系膜区域呈现大量IGG、C3免疫复合物，IFNΓ未处理HUCMSC组FAS小鼠肾小球系膜区域呈现少量IGG、C3免疫复合物，IFNΓ预处理HUCMSC组FAS小鼠肾小球系膜区域没有IGG、C3免疫复合物。IFNΓ未处理HUCMSC组FAS小鼠CD3CD4T细胞、CD3CD8T细胞水平与PBS组FAS小鼠相比没有显著性变化（P＞005，IFNΓ预处理HUCMSC显著地降低了FAS小鼠CD3CD4T细胞、CD3CD8T细胞（P＜001）。与PBS组FAS小鼠相比，IFNΓ未处理HUCMSC升高了FAS小鼠CD4CD25T水平（P＜001），同时IFNΓ预处理HUCMSC组FAS小鼠CD4CD25T水平明显高于IFNΓ未处理HUCMSC组（P＜001）。结论IFNΓ预处理HUCMSC可显著提高HUCMSC的抗炎活性，及其对SLE小鼠的治疗疗效，对系统性红斑狼疮疾病的治疗具有更好的前景。

简介：目的分析2005～2014年内江市流行性乙型脑炎以下简称乙脑流行情况及临床特征，以及在乙脑控制工作中存在的问题，从而为制定更加科学有效的防制策略提供依据。方法对2005～2014年内江市乙脑炎疫情资料进行描述性流行病学分析。结果2005～2014年内江市乙脑共报告病例162例，年平均发病率为0379510万；2008年为发病高峰，年发病率达0968110万；0～14岁组人群占总发病人数的9753，为该病的主要发病人群；职业分布以散居儿童、幼托儿童和学生为主，占发病总数的9691。发病时间8月形成发病高峰，主要集中在7～8月。结论内江市乙脑发病率2008年前处于相对较高水平，2009年后明显下降；发病有明显季节性，病例呈高度散发；患者主要为0～14岁人群。防控乙脑的传播和流行，须控制传播媒介，完善预防接种，并加强监测和健康教育。

简介：类风湿性关节炎RHEUMATOIDARTHRITIS，RA属于炎症性的自身免疫疾病，其特点是滑膜组织的增厚，软骨与骨组织的破坏。成纤维样滑膜细胞FIBROBLASTLIKESYNOVIOCYTES，FLS在发病过程中异常增殖，同时产生多种炎症因子。炎症因子IL1，IL6，IL8，TNFΑ，基质金属蛋白酶和胶原酶形成了一个复杂的网络，造成关节损伤与病变。RA具有较高的发病率和致残率，发病原因与致病机理仍不可知，不仅严重影响了人们的日常生活，引起病人的不适，而且严重者会丧失劳动能力。因此，寻找能有效治疗RA的疗法，成为一个亟待解决的问题。甲基化是表观遗传学修饰的一种，通过抑制转录来调控蛋白的表达。研究发现RA发病的进程中伴随着特定基因甲基化的过程。甲基化CPG结合蛋白2METHYLATEDCPGBINDINGPROTEIN2，MECP2是MBD家族的成员，可以特异性的识别和绑定在甲基化的DNA序列上，从而抑制基因的表达。有研究发现MECP2在RA中高表达，参与调控特定基因的甲基化。文献报道，HEDGEHOG信号通路在组织修复及持续性的炎症中发挥重要作用，PATCH1PTCH1在此通路中是一个负调控基因，在多种癌症中，其启动子发生高甲基化，蛋白的表达下降，而PTCH1在RA中如何改变，还不明确。目前甾体抗炎药，非甾体抗炎药，免疫抑制剂以及糖皮质激素等用于治疗RA，但是具有毒性和副作用。橙皮苷HESPERIDIN，HDN属于二氢黄酮苷类化合物，本实验室前期的研究结果表明，HDN具有较强的抗炎活性，抗氧化活性，对佐剂性关节炎大鼠ADJUVANTARTHRITIS，AA具有治疗作用。但是由于其半衰期较短，水溶性较差，口服给药后失效过快，限制了其在临床上的应用。目前国内外大多侧重于对HDN的结构改造，通过对其结构的改造和修饰，明显改善了其半衰期，水溶性及稳定性。本实验室针对HDN的结构改造和修饰，得到了一系列的橙皮素衍生物HESPERIDINDERIVATIVES，HDND，并且进行了抗炎活性的筛选。发现橙皮素衍生物XIV号，即54氯苯乙基亚胺基7氧乙酰4氯苯乙胺基橙皮素HDNDXIV具有较好的抗炎活性。本课题选用与RA具有相似病理特征和免疫学变化的AA大鼠为动物模型，以FLS为细胞研究对象。实验中采用甲基化抑制剂5杂氮2脱氧胞苷5HYBRID4DEOXYCYTIDINE，5AZADC和基因沉默技术，研究MECP2对PTCH1蛋白表达的调控和其对炎症因子的影响，同时离体观察HDNDXIV对FLS炎症的影响，及可能存在的机制。主要研究内容包括两部分1MECP2对类风湿关节炎中PTCH1表达的调控及机制研究研究MECP2对PTCH1的调控作用及机制。使用弗氏完全佐剂FREUNDSCOMPLETEADJUVANT，FCA诱导AA大鼠模型，正常组大鼠给予等量的PBS。造模24天后提取原代FLS。体外使用5AZADC作用于FLS，体外采用基因沉默技术沉默MECP2，观察对PTCH1的调控以及以上对炎症指标的影响。采用HE染色，观察大鼠关节的病理变化，同时检测大鼠继发侧足肿胀度。免疫荧光，免疫组化检测MECP2，PTCH1蛋白的表达，WESTERNBLOT法检测MECP2，PTCH1，GLI1和SHH蛋白的表达，酶联免疫吸附法ENZYMELINKEDIMMUNOSBENTASSAY，ELISA检测相应炎症指标，甲基化特异性PCRMETHYLATIONSPECIFICPCR，MSP和焦磷酸测序检测甲基化程度。病理结果表明AA大鼠模型成立，膝关节明显病变与肿胀。免疫组化，免疫荧光，WESTERNBLOT结果发现无论组织上还是细胞上，AA大鼠的MECP2蛋白表达均升高，PTCH1蛋白表达均降低，同时AAFLS中GLI1，SHH表达升高，提示AA组HEDGEHOG信号通路激活。体外给予AAFLS5AZADC后，相比较于AA组，细胞炎症指标均下降，细胞水平MECP2，GLI1，SHH蛋白表达下降，PTCH1蛋白表达上升。MSP和焦磷酸测序显示AAFLS经5AZADC刺激后，PTCH1基因甲基化水平下降。细胞水平上成功沉默MECP2后，PTCH1表达升高，并伴随着炎症指标的降低。提示，在类风湿关节炎中，MECP2通过DNA甲基化来调控PTCH1的表达，为RA的防治与研究提供了新的靶点。2橙皮素衍生物XIV号对成纤维滑膜细胞炎症的抑制作用及机制研究研究HDNDXIV对FLS炎症的影响及作用机制。使用FCA诱导AA大鼠模型，MTT法检测HDNDXIV的半抑制浓度HALFMAXIMALINHIBITYCONCENTRATION，IC50，ELISA检测每组相应的炎症指标，WESTERNBLOT法检测FLS中MECP2，PTCH1，GLI1和SHH蛋白的表达，焦磷酸测序法定量检测甲基化程度。结果发现HDNDXIV的IC50值为161ΜMOLL1，鉴于药物的毒性，在小于05倍IC50的范围里选择五个药物浓度80ΜMOLL1，40ΜMOLL1，20ΜMOLL1，10ΜMOLL1，5ΜMOLL1加药刺激，结果发现药物浓度为10ΜMOLL1时抑制炎症的作用最强，然后以10ΜMOLL1为加药组浓度。AAFLS经HDNDXIV作用后，MECP2，GLI1和SHH蛋白表达下降，PTCH1蛋白表达上升，焦磷酸测序结果显示其PTCH1基因的甲基化程度较AAFLS明显降低。在AAFLS上过表达MECP2，之后加HDNDXIV刺激，结果显示成功过表达后，PTCH1蛋白表达下降，炎症指标上升。提示HDNDXIV抑制FLS的炎症，其作用机制可能是通过抑制MECP2的表达，降低PTCH1基因的甲基化程度，最终下调炎性细胞因子的分泌。

简介：目的探究胆汁淤积性肝硬化患儿肝脏中肝干细胞的动员，建立及评价胆汁淤积性肝硬化小鼠模型，经脾脏体内移植肝干细胞HP1419，探讨HP1419在胆汁淤积性肝硬化中的分化。重组腺病毒ADCXCR4和ADCXCR7诱导肝干细胞，探讨SDF1CXCR4和SDF1CXCR7对HP1419增殖、迁移和抗氧化应激损伤的影响。方法1随机选取我院100例BA患儿为实验组，20例胆总管囊肿患儿为对照组，比较血清AFP水平；选取20例胆道闭锁患儿和20例胆总管囊肿患儿肝脏组织标本行免疫组织化学检测卵圆细胞标志物OV6CKIT的表达情况。284只BALBC小鼠随机分为实验组（56只）和对照组（28只），实验组采用腹中线小切口行胆总管结扎手术，对照组行假手术。术后观察小鼠一般情况及肝脏大体结构；全自动生化分析仪检测实验组与对照组术后1D、3D、5D、7D、14D、21D、28D血清肝脏生化指标（TBIL、DBIL、ALT、AST）；HE染色观察术后相应时间点肝脏组织形态学改变；术后28D小鼠肝脏组织行MASSON染色和免疫组织化学检测，观察实验组和对照组胶原纤维与ASMA、CK19蛋白的表达情况。3红色荧光蛋白RFPLUC标记HP1419，经脾脏体内移植至胆汁淤积性肝硬化小鼠模型中，对照组回输PBS，活体成像检测HP1419在损伤肝脏的定植情况。荧光染料PKH26标记HP1419，显微镜和检测HP1419在胆汁淤积性肝硬化中的定植及分化情况。4重组腺病毒ADCXCR4和ADCXCR7感染HP1419细胞流式细胞术和WESTERNBLOT检测细胞膜上CXCR4CXCR7受体的表达MTT法检测细胞增殖TRANSWELL法检测细胞迁移过氧化氢H2O2处理细胞建立氧化应激损伤模型MTT法检测细胞活力酶学法检测LDH和SOD活性，评价CXCR4CXCR7介导SDF1诱导HP1419细胞增殖、迁移和抗氧化应激损伤作用。结果1100例实验组患儿中有92例患儿血清AFP明显上调而对照组患儿均在正常范围；实验组患儿肝脏组织免疫组织化学染色OV6、CKIT表达水平明显高于对照组（P＜001）。2与对照组相比，实验组小鼠术后一般情况较差，胆囊、胆总管扩张，胆汁淤积；血清肝脏生化指标显著升高（P＜005），肝脏组织HE染色见肝小叶结构改变，胆管增生；术后28D肝脏组织MASSON染色可见实验组有胶原纤维形成，免疫组织化学染色ASMA、CK19表达明显高于对照组（P＜005）。3活体成像技术和显微镜下显示实验组HP1419经脾脏体内移植后在损伤肝脏中有表达，共聚焦显微镜尚未观察到表达PKH26的HP1419表达胆管上皮细胞标志物CK19。4感染腺病毒ADCXCR4CXCR7后HP1419细胞膜CXCR4CXCR7受体水平显著上调高表达CXCR7可增强细胞增殖活性而对CXCR4无显著效果高表达CXCR4或CXCR7可显著增强SDF1诱导的HP1419细胞的迁移和氧化应激状态下的细胞存活率其中，CXCR7对迁移效应较强与对照组比较高表达CXCR4或CXCR7可降低H2O2造成的细胞氧化损伤，LDH活性增高SOD活性。结论卵圆细胞存在于胆道闭锁患儿肝脏组织中，参与肝脏损害、胆汁淤积性肝硬化等病理过程。小鼠腹中线小切口胆总管结扎手术可成功构建胆汁淤积性肝硬化模型，肝干细胞经脾脏体内移植可成功定植于损伤肝脏，但尚未观察到其分化为胆管上皮细胞。CXCR7参与了SDF1诱导的HP1419细胞增殖作用且CXCR4CXCR7介导SDF1诱导HP1419细胞的迁移和抗氧化应激损伤作用。